二、致病性与免疫性 1、传染源和传播途径

→传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强） →途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行

2、发病机制：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。

三、微生物学检查和防治 ? 检查

? 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+） ? 测抗体：

? ——HAV- IgM——新近感染

? ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 ? 中和型抗HAV——疫苗效果 ? 防治 ? 一般预防 ? 减毒活疫苗 ? 丙球—紧急预防

第二节 乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。 一、生物学性状 1、形态与结构

（1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成 含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）

——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点 ——前S抗原（Pre-S1.2） （2）内衣壳

20面体，含有

乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg）

（3）核心：DNA及DNA聚合酶

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒 大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性 小球形颗粒： 22nm

管形颗粒：22nm×100~700nm

后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性

2、基因结构、功能

HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA）

长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）

HBV副链4个OPF S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2 C区：C基因 Pre-C基因

HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能）

X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关 3、复制方

HBV的DNA S+延长修补

DNA聚合酶

完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA

以DNA-为模板

两种RNA 短 mRNA 转译

外衣壳蛋白 不同步、过剩 结合 结合成Dane

4、抗原组成

表面抗原（HBsAg） ? 三种颗粒上均有

? 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 ? 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志 ? 是制备疫苗的最主要成分 核心抗原（HBcAg） ? 存在于Dane颗粒上

? 血中不能检出（仅存在于肝细胞内）

? 抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用

——IgM—提示HBV正在复制 ——IgG—持续时间长 e抗原（HBeAg）

? 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中

与Dane颗粒出现平行 ? 其消长

与DNA聚合酶消长一致

? 有抗原性，抗体HBeAb

? 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）

? 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力

RNA聚合酶 转录

长 mRNA 转译

子代L内衣壳蛋白 DNA复制模板

DNA聚合酶逆转录活性

-

模板 复制 结合 子代S+

? Pre-C突变株，不被HBeAb识别

5、动物模型与细胞培养 ? 动物模型——黑猩猩 ? 细胞培养——不成功

6、抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）

二、致病性与免疫性

1、传染源（血清传染性）

? 病人——潜伏期，急性期，慢性活动期 ? 携带者——更危险

2、传播途径 血行传播

母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳） 其它——接触传播（外分泌液，性途径）

3、致病机制

HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。 （1）病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎） （2）病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎） （3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化） （4）对HBV形成免疫耐受（携带者）

5、HBV与原发性肝癌的关系

（1）HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍 （2）肝癌患者HBV感染标志比自然人群高

（3）HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） （4）土拨鼠试验

*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌 *未感染者——无一只发生 （5）HBxAg与肝癌发生有关

三、微生物学检查

1、HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析 HBsAg——特异性感染标志

急性乙肝（潜伏期、急性期）

HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌 携带者

无HBV感染

窗口期：与抗HBs形成复合物

HBsAg（+）

HBsAg（-）

抗HBc

抗HBc—IgM——HBV正在复制，其下降速度与预后有关 HBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复制停止

抗Hbe——机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代表复制停止

患者—已痊愈

抗HBs——中和抗体

疫苗接种—获得免疫力（成功）

2、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标 血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制

四、防治原则

■一般预防——切断传染源

? 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 ? 严格筛选献血员 ? 重视医源性传播 ■特异预防

主动——乙肝疫苗 被动——抗HBs-IgG ■治疗：抗病毒，保肝

第三节 丙型肝炎病毒

曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV 一、生物学性状

HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功

包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因 HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）

二、致病性与免疫性

传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周 临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）

感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70% ，我国10%） 免疫力不牢固，疫苗制备困难

第四节 丁型肝炎病毒

1、为缺损病毒，其辅助病毒为HBV

2、球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg） 3、传播方式与HBV相似

4、与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高 5、如能抑制HBV，HDV则不能复制

第五节 戊型肝炎病毒

1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名为HEV 2、HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株

3、传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易污染水源——水性爆发 4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞

5、潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转，不转慢性 6、孕妇（6-9月）感染病情严重 →流产、死胎

→孕妇病死率10-20%