2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 ____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为______。

3．人血中主要有三种蛋白质______、_______、______与大多数药物结合有关。 4．药物的淋巴管转运主要与药物的______有关。分子量在______以上的大分 子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。

5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的______性，另外药物与____ 也能在一定程度上影响血液--脑脊液间的药物分配。

6．粒径小于______μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被______摄取，这 也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。

7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的______、增加微粒表面的______及其 ______则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。

8．药物的组织结合起着药物的______作用，可延长______。

9．药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药 物相互作用等因素影响外，还与______、_______和______等因素有关。

10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内______按血中同样浓度溶 解时所需的体液______。

11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实 际分布容积______。

12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对______表观分 布容积、______结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引 起______反应。

13.延长微粒在血中循环时间的方法有 ______、______和______。

14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率 更强的药物，应注意______问题。

15.药物与血浆蛋白的结合是______，有______现象，只有______型才能向组 织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除______。 四、问答题

1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？ 2．为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？

3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？ 4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。

5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影 响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？

6．药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。 8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？

9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？ 【习题答案】 一、是非题

1.× 2.× 3.√ 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.√ 9.× 10.× 二、单项选择题 13．B

三、填空题

1．循环系统，各脏器组织 2．慢，蓄积

3．白蛋白，α1--酸性糖蛋白，脂蛋白 4．分子量，5000

5．脂溶性，蛋白的结合率 ，肝和脾中的单核巨噬细胞 7．亲水性，柔韧性，位阻 8．贮库，作用时间

9．动物种差，性别差异，生理与病理状态差异 10.全部药量，总容积 11.小

12.低，高蛋自，中毒（不良，出血）

13．改善表面亲水性，减小粒径，表面荷正电 14.小，安全性

15.可逆的，饱和，游离，缓慢 四、问答题

1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以 及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。

2．表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解 时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量 和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所 以称为表观分布容积。通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药 物动力学计算。

表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体 内的分布特点。

3．当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当 药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合 率高的药物，通常体内消除较慢。

4．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒 和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影Ⅱ向。由于药 理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要 因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低10%，体内游离药物浓度最多只 增加15%,而一个结合率高达98%的药物，若结合率降低10%，则可以使游离药物浓度 上升5倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。

5．由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾 小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。对于同时存在肾小球滤 过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影 响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素G尽管血浆蛋白结合率很高，很少被肾小球 滤过，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中 被清除。

6．由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物 蛋白结合率的轻微变化，可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著影响药物作

用强度。如结合率高达98%的药物，若结合率降低1%，则可以使游离药物浓度上升 倍，可显著影响作用强度。

对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变，对血中游离药物浓度影响不明显，因 此不会显著影响药物作用强度。

7．在血浆pH 时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型 存在。一般说来，弱碱性药物容易向脑脊液转运。

如水杨酸和奎宁在血浆pH 时，非离子型分别为%～%和%，向脑 脊液透过系数分别为—和。

8．由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技 术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴 转运。

9．常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此 半衰期很短。通过改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞 对微粒的识别过程，则可明显延长微粒在血液中的循环时间。目前最常用的方法就是采 用表面修饰技术，该技术系通过一定的化学反应，将非离子型聚合物如聚乙二醇(PEG) 以共价结合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加微 粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被单核巨噬细胞识别和吞噬，从而达到长循环 的目的。

10．(1)细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、 膜间作用等。

(2)微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响。 (3)微粒的生物降解。

(4)机体的病理生理状况。

第五章药物代谢 75 【习题】 一、是非题

1．药物吸收进入体内后均会发生代谢反应。

2．P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。

3．葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢 消除有重要的作用。

4．通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从 而发挥治疗作用。

5．硝酸甘油具有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合埋的，因为仍无 法避开首过效应。

6．肝清除率ER=表示仅有30%的药物经肝脏清除，70%的药物经肝脏进入体 循环。

二、不定项选择题

1．药物代谢酶存在于以下哪些部位中 A.肝 B.肠 c．肾 D.肺 2．药物代谢I相反应不包括

A.氧化反应 B.还原反应 c．水解反应 D.结合反应 3．体内常见的结合剂主要包括 A.葡萄糖醛酸 B.乙酰辅酶A ．腺苷甲硫氨酸 D.硫酸

4．下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是

A.药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而达到提高生 物利用度的目的

B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出

C．老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性 D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的 代谢，增加入脑量 5．下列论述正确的是

A.光学异构体对药物代谢无影响

B.体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究 C．黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效

D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收 可提高生物利用度 三、问答题

1．药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？ 2．简述药物代谢反应的类型。 3．简述影响药物代谢的因素。

4．通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。 【习题答案】 一、是非题

1．× 2．× 3．√ 4．√ 5．× 6．× 二、不定项选择题 1. ABCD 三、问答题

1．药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：①使药物失去活性，代谢可以使药物 作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；②使药物活性降 低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用；③使药物活性增 强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更 强；④使药理作用激活，有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代 谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质， 但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应，使母体药物再生而发挥治疗作用；⑤代 谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。

2．药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I相反应和 Ⅱ相反应两大类。I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应，参与各种不同反应的药 物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性 基团。Ⅱ相反应即结合反应，参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是 药物或I相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。 3．影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种 族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。

4．根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延 缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减 少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采 用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性， 故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血．脑屏障，因而不会影 响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多 巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低 了左旋多巴的给药剂量。

（刘中秋）

第六章药物排泄 83

【习题】 一、名词解释

1．肾清除率；2．肾小球滤过率；3．双峰现象；4．肠肝循环 二、填空题

1．药物排泄的主要器官是____，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以 ____排出。

2．不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质____和____。

3．肾小球滤过的结构基础是____，肾小球滤过的动力是____，肾小球滤过作用的大小以____表示。

4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____两种，重吸收的特点：①____；②____。

5．肾小球滤过的Na+约有65%～70%是在____被重吸收的。

6．如果某种物质的血浆清除率等____ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。

7．大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的____、____、____、____。

8．药物经肾排泄包括____、____、____三个过程。 9．分子量在____左右的药物有较大的胆汁排泄率。

10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是____、____。 三、单项选择题

1．药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是 A.吸收 B．分布 C．代谢 D.排泄 E．转运

2．药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是 A.胆汁 B．汗腺 C.唾液腺 D.泪腺 E。呼吸系统

3．可以用来测定肾小球滤过率的药物是