影响药品质量。为此,ChP2010规定应检查肾上腺素的合成工艺杂质酮体。采用紫外分光光度法检查其中含有的酮体杂质,在310nm波长处,浓度2mg/ml的样品溶液吸光度应不超过0.05。
30、ChP2010如何区别重酒石酸去甲肾上腺素与盐酸异丙肾上腺素?
答:重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下比较稳定,几乎不被碘氧化。ChP2010规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液10ml溶解,加碘试液1ml,放置5分钟后,加硫代硫酸钠试液2ml,溶液为无色或仅显微红色或淡紫色,盐酸异丙肾上腺素在此条件下,可被氧化产生明显的红棕色或紫色。可采用这个试验加以区别。
31、亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么?在测定中应注意哪些反应条件? 答:测定的基本原理是方伯胺基或水解后生成方伯胺基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应,生成重氮盐,可用永停滴定法指示终点。重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,因此在测定中应注意一下主要条件: (1)加入适量溴化钾加快反应速度。 (2)加过量盐酸加速反应。
(3)反应温度:滴定一般在低温下进行。
(4)滴定速度:重氮化反应速度相对较慢,故滴定速度不宜太快。 32、如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因? 答:盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物,此有色化合物转溶入三氯甲烷中显黄色,而盐酸普鲁卡因在同样条件下不发生此反应。
33、亚硝酸钠滴定法常采用的指示重点的方法有哪些?《中国药典》收载的是哪种? 答:常用的方法为:电位法、永停滴定法、外指示剂和内指示剂法;《中国药典》采用的是永停滴定法。
34、盐酸普鲁卡因的特殊杂质是什么?中国药典采用什么方法对其进行限量检查?
答:盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键,可发生水解反应,产生特殊杂质对氨基苯甲酸。ChP2010中采用高效液相色谱法检查对氨基苯甲酸。 35、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄?
答:盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键,可发生水解反应。特别是在注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH、贮藏时间以及光线和金属离子的影响,易发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,而苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,毒性增加。
36、硝苯地平中为何要进行有关物质的检查?一般采用什么方法及方法的注意事项?
答:二氢吡啶类药物遇光不稳定,易发生光化学歧化作用,引入杂质。硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物,对人体有害,因此应进行有关物质检查。检查方法多采用HPLC法,且在操作中注意应在避光条件下操作。 37、简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。
答:硝苯地平的二氢吡啶环具有还原性,可用铈量法测定含量。铈量法以硫酸铈为滴定液,反应摩尔比为1:2,酸度较低时Ce4+易水解,故本滴定在强酸性条件下进行;以邻二氮菲为终点指示液,终点时微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+,橙红色消失以指示终点,邻二氮菲指示液应临用前新配制。
38、简述测定生物样品中二氢吡啶类药物浓度的主要注意事项?
答:二氢吡啶类药物的口服剂量小,血药浓度低,生物样品的分析应选择灵敏度高,专属性强的方法。二氢吡啶类药物对光敏感,分析时应注意避光操作。 39、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。
答:母核环状酰脲结构具有1,3-二酰亚胺基团,能使其分子互变异构形成烯醇式结构,在水溶液中可以发生二级电离。因此,本类药物的水溶液显弱酸性,可与强碱形成水溶性的盐类;巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构,与碱溶液共沸即水解产生氨气,可使湿润的红色石蕊试纸变蓝;丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中,可与某些重金属离子进行反应,生成可溶或不溶的有色物质;因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢,可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应,产生棕红色产物。
40、简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。
答:巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取
重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。其中常用的是,银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。
银量法:根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,易与重金属离子反应,并可定量地形成盐的化学性质。在滴定过程中,巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐,当被测供试品完全形成一银盐后,继续用硝酸银滴定液滴定,稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀,使溶液变浑浊,以此指示滴定终点。 溴量法:凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物,其不饱和键可与溴定量地发生加成反应,故可采用溴量法进行含量测定。
酸碱滴定法:巴比妥类药物呈弱酸性,可作为一元酸以标准碱液直接滴定。根据所用溶剂的不同,可分为以下三种滴定方法:在水-乙醇混合溶剂中的滴定;在胶束水溶液中进行的滴定;非水溶液滴定法。
紫外分光光度法:巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离,无明显的紫外吸收,但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构,因此可采用紫外分光光度法测定其含量。 41、简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。
答:巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团,在合适pH的溶液中,可与某些金属离子,如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。 与银盐反应:巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团,在碳酸钠溶液中,生成钠盐而溶解,再与硝酸银溶液反应,首先生成可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银溶液,则生成难溶性的二银盐白色沉淀。 与铜盐反应:巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应,形成稳定的配位化合物,产生类似双缩脲的呈色反应。巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀,含硫巴比妥类药物则呈现绿色。
与钴盐反应:巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应,生成紫堇色配位化合物。
与汞盐反应:巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应,可生成白色汞盐沉淀,此沉淀能在氨试液中溶解。
42、简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。
答:本类药物结构中二氮杂卓环为七元环,环上的氮原子具有强的碱性,苯基的取代使碱性降低。在强酸性溶液中,本类药物可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物,这也是本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特性,也可用于本类药物的鉴别和含量测定。本类药物均含有较大共轭体系,有一定的紫外吸收。
43、采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适应性试验:取奋乃静对照品25mg,置25ml量瓶中,加甲醇15ml溶解后,加入30%过氧化氢溶液2ml,摇匀,用甲醇稀释至刻度,摇匀,放置1.5小时,作为系统适用性试验溶液,取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,使奋乃静峰保留时间约为27分钟,与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。请回答下列问题: (1)加入过氧化氢的作用是什么? (2)为什么溶液需放置1.5小时? 答:(1)制备系统适用性试验溶液时,将少量30%过氧化氢溶液加入奋乃静的甲醇溶液中,使部分奋乃静氧化,故溶液中含有奋乃静及其氧化降解产物,可用于系统分离能力的测试。 (2)由于氧化还原反应速度较慢,溶液需放置1.5小时。
44、采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么? 答:吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性,在乙醇-水溶液中,可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。在水中,吩噻嗪类药物的盐酸盐与氢氧化钠发生中和反应,生成的氯丙嗪溶于乙醇,反应可定量进行。在反应体系中加入适量的盐酸,采用电位法指示滴定终点,即可准确读取滴定曲线上两个化学计量点间相应的氢氧化钠滴定液的体积,据此可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。
第一个化学计量点:H++Cl-+NaOH→H2O+NaCl 第二个化学计量点:BH++Cl-+NaOH→B+H2O+NaCl
45、盐酸氯丙嗪注射液的含量测定:精密量取本品适量,约相当于盐酸氯丙嗪100mg,置500ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀;精密量取10ml,置150ml分液漏斗中,加水约20ml,加入氨水,乙醚25ml提取4次,合并乙醚提取液,用0.1mol/L盐酸
溶液25ml提取4次,合并盐酸提取液并置150ml量瓶中,挥去残留乙醚,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量,精密称定,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含8μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,分别置于1cm石英比色皿中,照紫外-可见分光光度法测定含量。请回答下列问题: (1)加入氨水和盐酸溶液的作用是什么? (2)结合本例简述双波长分光光度法的原理。 答:(1)注射液所含盐酸氯丙嗪在氨水碱性条件下转化为游离碱氯丙嗪,以使用乙醚提取;经乙醚提取分离后,用盐酸溶液提取,氯丙嗪转化为盐酸氯丙嗪进入水层。
(2)在0.1mol/L盐酸溶液中,氯丙嗪的氧化物在氯丙嗪的最大吸收波长254nm处有吸收,且该吸收在277nm波长处有等吸收。采用双波长分光光度法,测定样品溶液在254nm和277nm两个波长处的吸光度差,据此计算注射液中盐酸氯丙嗪的含量,消除了氧化物对测定的干扰,提高了测定的准确度。
46、简述钯离子比色法的原理及其优点。 答:(1)吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的缓冲溶液中,与钯离子形成红色配合物,在500nm波长附近具有最大吸收,可采用比色法测定其含量。
(2)由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色,消除了药物中氧化物对测定的干扰。 47、采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量,供试品溶液:取本品不少于20片,精密称定,研细,精密称取适量,置125ml棕色分液漏斗中,加饱和氯化钾溶液20ml、1mol/L氢氧化钠溶液10ml与甲醇溶液10ml,用正庚烷20ml提取3次,合并正庚烷提取液,无水硫酸钠脱水,滤过;滤液置125ml棕色分液漏斗中,用0.1mol/L盐酸溶液15ml提取3次,合并酸提取液,置50ml棕色容量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,请解释以下所用试剂的作用: (1)氢氧化钠溶液;(2)氯化钾;(3)0.1mol/L盐酸溶液。 答:(1)片剂所含盐酸异丙嗪经氢氧化钠碱化转化为游离碱异丙嗪。 (2)在饱和氯化钾溶液的盐析作用下,异丙嗪定量进入正庚烷中,排除不溶性辅料等干扰。 (3)分散有机相,用盐酸溶液提取异丙嗪,得到盐酸异丙嗪水溶液,进行测定。 48、USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定:
流动相:取戊烷磺酸钠1g,加水500ml溶解,加乙腈500ml与冰醋酸5ml。 色谱系统:紫外检测器(254nm波长);苯基柱(30cm×4.6nm);流速1.5ml/min。
请问:该方法为RP-HPLC方法中的哪一种?其原理是什么?为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析? 答:(1)该法为离子对反相高效液相色谱法。
(2)离子对液相色谱法在具有合适pH的流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂,使之与待测组分离子形成离子对,增加待测组分在非极性固定相中的分配(离子对实际的非极性部分越大,形成的离子对分配系数越大,在反向色谱中的保留越强),从而改善其色谱保留与分离行为。
(3)在RP-HPLC法中,极性较强的吩噻嗪类药物在固定相中的保留较弱,虽然可以调整流动相的pH抑制吩噻嗪类药物的解离从而改善其色谱行为,但并非均能获得满意的结果。
在分析具有碱性的吩噻嗪类药物时,在酸性流动相中,碱性的吩噻嗪类药物呈解离状态,可以与离子对试剂戊烷磺酸钠形成离子对,增加其在固定相中的保留,从而改善其色谱行为。 49、简述为何磷酸咯萘啶要检查甲醛和四氢吡咯。
答:在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合,甲醛具有毒性,应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合,四氢吡咯具有毒性,应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。
甲醛的检查法:取本品50.0mg,加水2ml使溶解,加5%碳酸钠溶液4ml,搅匀,滤过,滤液加硫酸溶液(1→2)3ml,冷却后加品红硫酸试液5ml,在20~30℃保温30分钟,如显色,与新制的甲醛溶液(每1ml含甲醛0.10mg的水溶液)1.0ml用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.2%)。
四氢吡咯检查法:取本品10mg,加水2ml溶解后,加5%碳酸钠溶液2ml,搅拌,滤过,滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml,摇匀,5分钟内不得显蓝紫色。
50、简述硫酸奎宁原料药和硫酸奎宁片含量测定消耗高氯酸滴定液的摩尔比为何不同。
答:硫酸奎宁具有生物碱的性质,很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质中,碱性显著增强,即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中,用高氯酸滴定液直接滴定,以指示剂或电位法确定终点。
由于硫酸为二元酸,在水溶液中能进行二级解离,但在冰醋酸介质中,只能解离为HSO4-,所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中只能滴定至硫酸氢盐。
硫酸奎宁片剂含量测定中要加氢氧化钠溶液碱化后用三氯甲烷萃取,1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁,每1mol奎宁消耗2mol高氯酸,故1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。 51、简述青蒿素类原料药目前ChP2010为何均采用HPLC法测定含量。 答:青蒿素又名黄蒿素,是从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等均是青蒿素的衍生物。青蒿素结构中C-10位羰基还原成羟基得到二氢青蒿素;在此基础上将二氢青蒿素结构中C-10位羟基进行醚化得到蒿甲醚;在此基础上将二氢青蒿素结构中C-10位羟基进行酯化得到青蒿琥酯。青蒿素类原料药结构相近又来源于同一植物,因此青蒿素类原料药目前ChP2010均采用HPLC法测定含量。
52、简述酸性染料比色法的原理和影响因素 答:(1)原理:在适当pH的水溶液中,碱性药物(B)可与氢离子结合呈阳离子(BH+),而一些酸性染料可解离成阴离子(In-)。上述的阳离子与阴离子定量结合成有色络合物(BH+In-)离子对,可以定量地被有机溶剂提取,在一定波长处测定该溶液有色离子对的吸收度,即可以计算出碱性药物的含量。也可将呈色的有机相经碱化(如加入醇制氢氧化钠),使与有机碱结合的酸性染料释放出来,测定其吸收度,再计算出碱性药物的含量。
(2)影响因素:水相最佳pH的选择,酸性染料及其浓度的选择,有机溶剂的选择和水分的影响。
53、简述莨菪烷类药物的结构与性质 答:莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯类生物碱。①分子结构中,具有酯的结构,因此易水解具有水解性;②五元脂环上有叔胺氮原子,因此具有较强的碱性,易与酸成盐;③分子结构中含有不对称碳原子,大多具有旋光性,阿托品中虽然也含有不对称碳原子,但是为外消旋体,无旋光性。 54、今有三瓶药物分别为硫酸阿托品(A)、氢溴酸东莨菪碱(B)和氢溴酸后马托品(C),但瓶上标签脱落,请采用适当的化学方法将三者区分开。
答:取上述三种药物适量,加水适量溶解,滴加氯化钡试液生成白色沉淀的是硫酸阿托品(A);另取剩余两种药物加水溶解后,置分液漏斗中,加氨试液使成碱性后,加三氯甲烷5ml,摇匀,分取三氯甲烷液,置水浴上蒸干,残渣中加氯化汞的乙醇溶液1.5ml,生成白色沉淀的是氢溴酸东莨菪碱(B)。
55、三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据(原理)是什么? 答:(1)物质对光的吸收具有加和性。
(2)杂质的无关吸收在310~340nm范围内几乎呈一条直线,且随波长的增大吸收度下降。 56、用三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量时,三点波长选择的原则是什么? 答:三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处(即λ1);其他两点选择在λ1的两侧个选一点(λ2和λ3)。 (1)第一法(等波长差法):使λ3-λ1=λ1-λ2。ChP2010规定,测定维生素A醋酸酯时,λ1=328nm,λ2=316nm,λ3=340nm,Δλ=12nm。 (2)第二法(等吸收比法):使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1。ChP2010规定,测定维生素A醇时,λ1=325nm,λ2=310nm,λ3=334nm。 57、维生素A可能含有的杂质有哪些? 答:(1)维生素A2(即3-去氢维生素A)和维生素A3(即去水维生素A)。 (2)维生素A的氧化产物:环氧化物、维生素A醛和维生素A酸。 (3)维生素A在光照条件下产生的无活性的聚合物:鲸醇。 (4)维生素A的异构体等:异构体包括新维生素Aa(2-顺式)、新维生素Ab(4-顺式)、新维生素Ac(2,4-二顺式)、异维生素Aa(6-顺式)、异维生素Ab(2,6-二顺式);以及合成过程中产生的中间体等。
58、三点校正紫外分光光度法测定维生素A时,第一法(直接测定法)和第二法(皂化法)
适用的情况、测定形式和所用溶剂有何不同?分别写出测定波长和校正公式。
答:直接滴定法适用于纯度高的维生素A醋酸酯的测定,测定形式是维生素A醋酸酯,所用的溶剂是环己烷,分别在300nm、316nm、328nm、340nm和360nm五个波长处测定吸光度,校正公式为A328(校正)=3.52(2A328-A316-A340);皂化法适用于维生素A醋酸酯中杂质含量较多,不能直接测定,需要进行皂化水解成维生素A醇,所用的溶剂为异丙醇,分别在300nm、310nm、325nm、334nm波长处测定吸光度,校正公式为A325(校正)=6.815A325-2.555A310-4.260A334。
59、用合适的化学方法区分下列药物:氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。
答:①在碳酸钠和醋酸铵条件下,加亚硝基铁氰化钠生成蓝紫色的是黄体酮(C)。②在碱性条件下,加氯化三苯四氮唑(或蓝四氮唑)生成红色(或蓝色)的是氢化可的松(A);或与氨制硝酸银反应生成黑色的银沉淀或与碱性酒石酸铜反应生成红色氧化亚铜的是氢化可的松(A)。③在酸性条件下,加异烟肼(或2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼)生成黄色的是甲睾酮(B)。④剩下的是雌二醇(D),或与重氮苯磺酸反应生成红色为雌二醇(D)。 60、异烟肼比色法的反应原理、条件、应用范围以及测定中应注意的问题。
答:原理:甾体激素C3-酮基及其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合,形成黄色的异烟腙,在420nm波长附近具有最大吸收。
条件、应用范围以及测定中应注意的问题:
(1)溶剂的选择:用无水乙醇和无水甲醇作为溶剂均能得到满意的结果。
(2)酸的种类和浓度:显色反应须在酸性条件进行,当酸与异烟肼的摩尔比为2:1时可获得最大的吸光度。盐酸最常用。
(3)水分、温度、光线和氧的影响:当溶液中含水量增高时,吸光度随之降低。因为甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应,水分可促使产物水解,而使反应逆转。温度升高,反应速度加快。在具塞玻璃容器(如量瓶)中进行反应时,光与氧对反应的影响不大。
(4)反应的专属性:具有Δ4-3-酮基的甾体激素在室温下不到1小时即可定量地完成与异烟腙的反应,本法对Δ4-3-酮甾体具有一定的专属性。 61、甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段?
答:甾体激素类药物的结构复杂,有的药物之间结构上仅有很小的差异,仅靠化学鉴别法难以区别。红外光谱特征性强,为本类药物鉴别的可靠手段。各国药典中,几乎所有的甾体激素原料药都采用了红外分光光度法进行鉴别。
62、试比较抗生素类药物含量测定的微生物检定法与理化测定法的优缺点。
答:抗生素微生物检定法系在适宜条件下,根据量反应平行线原理设计,通过检测抗生素对微生物的抑制作用,计算抗生素活性(效价)的方法。测定方法可分为管碟法和浊度法。 微生物检定法的优点是灵敏度高、需用量小,测定结果较直观;测定原理与临床应用的要求一致,更能确定抗生素的医疗价值;而且适用范围广,较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用;对同一类型的抗生素不需分离,可一次测定其总效价,是抗生素药物效价测定的最基本的方法。但其存在着操作步骤多,测定时间长,误差大等缺点,随着抗生素类药物的发展和分析方法的进步,理化方法逐渐取代了生物学法,但对于分子结构复杂、多组分的抗生素,生物学法仍然是首选的效价测定方法。理化测定法根据抗生素的分子结构特点,利用其特有的化学或物理化学性质及反应而进行的。对于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素,能较迅速、准确地测定其效价,并具有较高的专属性。但本法也存在不足:如化学法通常是利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应,对含有具同样官能团杂质的供试品就不适用,或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时,所测得的结果,往往只能代表药物的总含量,并不一定能代表抗生素的生物效价。因此,通常在以理化方法测定抗生素含量时,不但要求方法正确可靠、具有专属性、操作简单、省时、试剂易得、样品用量少,而且要求测定结果必须与生物效价吻合。目前世界各国药典所收载的抗生素的理化方法主要是HPLC法,如β-内酰胺类、四环素类、大环内酯类等抗生素大多采用HPLC法测定含量。 63、简述β-内酰胺类抗生素的结构特点与性质。 答:青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环,分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(简