称6-APA）；头孢菌素类分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸（简称7-ACA）。由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。

Β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。青霉素类和头孢菌素类分子中的游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上R取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。 64、简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应。

答：氨基糖苷类药物的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷。本类药物的分子结构具有一些共同或相似处，因而具有相似的性质，如旋光性、水解反应及颜色反应。其中，与茚三酮反应、Molisch反应、葡萄糖胺反应等属于共有反应；而坂口反应、麦芽酚反应是硫酸链霉素的特征反应。 65、简述四环素类药物的稳定性。

答：四环素类抗生素对各种氧化剂（包括空气中氧在内）、酸、碱都是不稳定的。干燥的四环素类游离碱和它们的盐类避光条件下保存均较稳定，但其水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反应，尤其是碱性水溶液特别容易氧化，颜色很快变深，形成色素。

四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中会发生差向异构化，形成差向四环素类。在酸性条件下（pH＜2），特别是在加热情况下，生成脱水四环素。在碱性溶液中，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可形成差向异构体，称差相脱水四环素。 66、左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量。采用配合交换手性流动相高效液相色谱法测定，其原理是什么？

答：将手性试剂加到HPLC流动相中，与手性药物生成可逆的非对映体复合物，根据复合物的稳定性，在流动相中的溶解性和与固定相的键合力差异，于非手性固定相上分离对映体。该法是分离手性氨基酸和类似氨基酸药物的常用方法，但只有能与过渡金属离子形成相应配合物的药物才能被分离，常用的金属离子是Cu2+、Zn2+和Ni2+等，配合剂有L-脯氨酸和D-苯丙氨酸等氨基酸。

67、采用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，为何要在强酸性中进行？ 答：因为胺类药物的盐酸盐溶解度较大，在盐酸的强酸性介质中，能加速重氮化反应的速度，增加产物的稳定性，并防止副产物的产生。

68、试述双波长法测定复方磺胺嘧啶片含量的原理。

答：磺胺嘧啶在盐酸溶液中，于308nm处有最大吸收波长，而甲氧苄啶在该波长处无吸收，故可以直接测定磺胺嘧啶在此波长处的吸光度以计算其含量。甲氧苄啶在盐酸溶液中，于277.4nm波长处有最大吸收，而磺胺嘧啶在此波长附近也有吸收，且其吸光度与308nm波长处的吸光度相等。甲氧苄啶在这两个波长处的吸光度差异大，选定277.4nm波长作为测定波长，以308nm波长作为参比波长，采用双波长分光光度法不经分离即可求出甲氧苄啶的含量。

69、药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？

答：药物制剂分析较原料药分析复杂；药物制剂与原料药分析的项目和要求不同；药物制剂含量测定表示方法和限度要求与原料药不同，原料药的测定结果以百分含量来表示，药物制剂含量测定的结果以相当于标示量的百分数来表示。

70、片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？

答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定法。在选择含糖类附加剂的药物制剂的含量测定方法时，不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法；同时应进行阴性对照试验，若阴性对照试验消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应换用其他方法测定。

71、硬脂酸镁对哪些测定方法有干扰？如何进行消除？

答：硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其中，镁离子（Mg2+）可能干扰配位滴定法，硬脂酸根离子（C17H35COO-）可能干扰非水溶液滴定法。

在配位滴定法中，当pH约为10时，Mg2+与EDTA可形成稳定的配位化合物（lgKMY为

8.64）；若被检测金属离子与EDTA滴定液使测定结果偏高，可加入掩蔽剂排除干扰。例如，在pH6.0~7.5条件下，加入掩蔽剂酒石酸，可与Mg2+形成更稳定的配位化合物，排出硬脂酸镁对配位滴定法的干扰。

在非水溶液滴定法中，若主药的含量高、硬脂酸镁的含量低，则硬脂酸根离子（C17H35COO-）对测定的干扰可忽略不计。否则，C17H35COO-消耗的高氯酸滴定液使测定结果偏高。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。或者改用其他方法测定。

72、注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰？如何排除注射液中抗氧剂的干扰？

答：具有还原性药物的注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等。这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰。排除干扰的方法有以下几种：①加入掩蔽剂；②加酸分解；③加入弱氧化剂氧化；④利用主要与抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。

73、试述中药及其制剂的鉴别药味的选取原则。 答：中药及其制剂的鉴别药味的选取原则如下：

（1）单味制剂，直接选取单一药味进行鉴别。中药复方制剂，应按照君、臣、佐、使依次选择药味。

（2）当药味较多时，应首选君药、臣药、贵重药、毒性药进行鉴别。

（3）凡有原粉入药者，应该做显微鉴别。有显微鉴别的，可同时进行其他方法的鉴别。 （4）原则上处方中的每一药味均应进行鉴别，选择尽量多的药味制订在标准中，但最少也要超过处方的1/3药味。

74、中药材检查的主要项目有哪些？

答：中药材的检查项目主要有药材中混杂的杂质检查、水分测定、总灰分和酸不溶性灰分测定，重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他必要的有关杂质检查、黄曲霉素、膨胀度和酸败度测定等。

75、中药及其制剂的含量测定中，测定成分的选择原则是什么？ 答：中药及其制剂的含量测定项目选定的选择原则为：

（1）首选君药及贵重药，剧毒药建立含量测定方法，其次考虑臣药或其他药味。中药和化学药品组成的复方制剂，除君药外所含化学药品也必须建立含量测定项目。 （2）应选专属性强的有效成分或指标成分测定含量。 （3）成分类别清楚的，可测某一类成分的总量。 （4）检测成分应归属某单一药味。

（5）检测成分应与中医理论、用药的功能主治相近。 （6）确实无法含量测定的，可测定药物的总固体量。

76、中药制剂化学成分含量测定的主要方法有哪些？各有何优缺点？

答：中药制剂化学成分含量测定方法主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱扫描法、分光光度法和化学分析法等。

高效液相色谱法对含有众多成分的复杂体系具有强大的分离功能，且分析速度快，应用范围广，其重现性和准确度均优于薄层色谱扫描法，是中药及其制剂含量测定的首选方法。

气相色谱法为中药制剂分析的常规分析方法，主要用于测定药材和饮片、制剂中含挥发油及其他挥发性组分的含量。

薄层色谱扫描法具有分离效能高、简便快速等特点，因而适用于中药制剂的分析。本法的准确度和精密度虽不及高效液相色谱法，但可以作为高效液相色谱法的补充，用于无紫外吸收或不能采用高效液相色谱法分析的组分。

分光光度法由于容易受到共存组分的干扰，其使用受到一定限制。 化学分析法的准确度高，但不及色谱法等仪器分析法灵敏、专属，多用于制剂组方简单、组分含量较高时的测定。

77、简述在安全检查中，原料、半成品和成品之间的异同。

答：原料：投产前必须按药典或有关规定要求，进行毒力、特异性和培养特性等试验，检查其生物学特性是否存在异常。血液制品，必须防止将含有病原物质（如HBV、HCV和HIV等）的血液投入生产。

半成品：检查对活菌、活毒或毒素的处理，是否有杂菌或有害物质的污染，所加灭活剂、防腐剂是否过量等。

成品：进行无菌试验、纯菌试验、毒性试验、热原试验和安全试验等检查。 78、简述变量免疫定量攻击法的原理。

答：该方法又叫50%有效免疫剂量法。此法多用小白鼠进行试验，因为小白鼠对该方法敏感而且操作简便。疫苗经过稀释制成一系列浓度的样品，分别免疫各组动物，规定时间后，用同一剂量毒素进行攻击，观察，算出能使50%的动物免疫的剂量，就叫做变量免疫定量攻击法。

79、生物制品的理化检定包括哪些内容？

答：物理检查（外观、真空度、溶解度检查、装量）、蛋白质含量测定、相对分子质量或分子大小测定、蛋白质纯度检查、防腐剂和灭活剂含量测定、其他理化检定项目：如水分含量测定、酸碱度和氯化钠测定等。

80、简述毛细管电泳的主要分离模式。

答：毛细管电泳是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。有以下几种分离模式。 （1）毛细管区带电泳。 （2）胶束电动毛细管色谱。 （3）毛细管凝胶电泳。 （4）毛细管等速电泳。 （5）毛细管等电聚焦电泳。 （6）毛细管电色谱。 （7）微芯片毛细管电泳。

81、简述手性流动相拆分法常用的手性添加剂类别。 答：（1）配基交换型手性添加剂：在众多的手性添加剂中以该类添加剂的基础理论研究较成熟，应用也较广。在CLEC中，手性配基多为光活性氨基酸或其衍生物。它们和二价金属离子螯合，以适当的浓度分布于流动相中，遇到药物消旋体，共同形成配位络合物对，然后在反相或正相柱上完成拆分。

（2）环糊精类添加剂：环糊精是由吡喃葡萄糖通过α-（1，4）连接构成的环状低聚糖，CD分子呈截头圆锥体状，边缘排列有许多羟基，内部则是相对疏水的空腔。如果待分析化合物的分子大小与空腔相符合，则可形成CD包合物。常用的CD主要为β-CD、γ-CD和新型改性CD。对溶质分子基团体积（直径）的选择性及其手性识别作用，亦颇有应用前景。 （3）手性离子对络合剂：荷电药物能与手性离子对缔合成电中性络合物，即离子对分布于固定相上，其保留特征（如k'）可采用手性离子对浓度及其种类调节外，同时还可由外加的手性络合剂控制。常用的手性离子对络合剂有（+）-10-樟脑磺酸、奎宁和奎尼丁等。 82、简述UPLC关键技术。 答：（1）新型色谱填料及装填技术：色谱柱技术应该涵盖几个方面的内容，首先是新填料的合成，以得到高质量的填料颗粒，包括耐高压、耐酸碱等；其次是颗粒的筛选，选出颗粒度分布尽可能窄的填料；最后是装填技术，以保证既堵住颗粒不使其外流，又不至于引起背压的大幅升高。

（2）超高压液相色谱泵：除了密封、高压动力之外，还须解决超高压下溶剂的压缩性及绝热升温问题。

（3）自动进样器：在超高压液相色谱中，进样系统的设计尤为困难。因为它要求进样阀在高压下不仅密封要良好还要有较小的死体积，同时要保证塞型进样，以减小峰展宽。为了降低死体积、减少交叉污染，自动进样器的设计可采用一些新技术，例如针内针样品探头、压力辅助进样，一强、一弱的双溶剂的进样针清洗步骤，等等。

（4）高速检测器：在新的色谱柱技术支持下的高压、高速UPLC对检测提出了挑战。首先是速度问题，在短时间内出现如此多的色谱峰需要更快的数据采集频率，还需要减小检测池体积（＜1μl），降低样品在检测池内的驻留时间，以适应UPLC所产生的非常窄的色谱峰，同时还要降低信噪比。例如ACQUITY UPLCTM使用新型光纤引导、Teflon AF池壁的流通池；10mm的光程（与普通HPLC相同）而体积只有500nl（普通HPLC的二十分之一）。光束通过光纤完全引入流通池后，利用Teflon AF的特征在池壁内全折射，不损失光能量；同时采样速率达到40点/秒。

（5）优化系统综合性能的设计：系统的整体设计必须优化使之具有超低系统体积及死体积的特点，才能保障UPLC所带来的低扩散、高速检测优点。这也使其更易适应质谱检测器的电喷雾离子化接口要求。