Ⅳ 1 （1）试分析该系谱最可能属于哪种遗传方式？简述你的依据？（4分） （2）Ⅳ1的致病基因是由Ⅰ1，Ⅰ2谁传递的？（2分） （3）Ⅱ2，Ⅲ4的基因型是什么？（4分）

答：（１）Ｘ连锁隐性遗传。依据：①双亲无病，只有男患者；②Ⅱ５男性患者、Ⅱ６正常女性婚配后代无发病； （２）Ｉ２

（３）ＸAＸａ、ＸAＸａ

答案：

１．遗传病一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点，在家族中的分布具有一定的比例；部分遗传病也可能因感染而发生。①先天性：许多遗传病的病症是生来就有的，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿刚出生时就表现有“白化”症状；②家族性：许多遗传病具有家族聚集性，如Hutington舞蹈病患者往往具有阳性家族史。 2．世纪：生物性状——遗传因子

世纪初：染色体学说：基因位于染色体上，遗传功能单位、突变单位、交换单位

世纪中：基因是有遗传功能单位的DNA片段，由“一个基因，一种酶”发展到“一个基因，一个蛋白质”，最后认为“一全基因，一条多肽链”。

4.现代：基因是实现一定遗传效应的核苷酸（有特定的碱基顺序），是遗传信息传递、表达、

性状分化发育的依据。人类中，一个基因平均决定二个蛋白质。

3．基因突变主要指基因内碱基对组成或顺序发生了可遗传的改变，并且常能导致表型的改变。一般可以将基因突变分为碱基置换（点突变）、移码突变和整码突变、染色体错误配对和不等交换、动态突变

动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。

突变的后果：中性效应：突变后果轻微，对机体不产生可察觉的变异。如中性突变。、多态效应：造成遗传学差异，但对人体并无影响。如：ABO血型，HLA类型，同工酶，血清蛋白类型。

良性效应：给个体的生育能力和生存带来一定的好处。如HbS突变基因杂合子比正常的HbA纯合子更能抗 恶性疟疾，有利于个体生存。

易感效应：产生某些遗传易感性。如对某些肿瘤的易感性。

恶性效应：引起遗传性疾病，导致个体生育、生存能力降低和寿命缩短，有的甚至可造成死胎、自然流产或出生后夭折等致死突变。 4．

5．X连锁隐性遗传病，如：红绿色盲、血友病、假性肥大性肌营养不良。 X连锁显性遗传病 如：抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎 Y连锁遗传病

从性遗传病 如：早秃 限性遗传病

6．①白化病的遗传方式为AR，父母表型正常，但均为致病基因携带者，故可生育白化病女儿；其子表型正常，可能为致病基因携带者，也可能为正常的纯合子；②色盲为XR疾病，儿子患病，则其母为携带者。

7．①抗维生素佝偻病为XD的遗传方式，故所生子女1/2可能性为正常人，1/2可能为患者；②Huntington舞蹈症男性为AR疾病，该男性为隐性纯合子，其子女1/2可能性为正常人，1/2可能为表型正常的携带者。

8．①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在70%～80%，一般群体的发病率在%～1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用Edward公式，即患者一级亲属的再发风险f=√ p (p：一般群体的患病率)；②多基因的累加效应与再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高；③性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。

9．遗传平衡定律是在一定条件（①在一个很大的群体中；②进行随机婚配而非选择性婚配；③没有自然选择；④没有突变发生；⑤没有大规模的迁移等）下，群体中的基因频率和基因型频率在一代一代繁殖传代中，保持稳定，也称为Hardy-Weinberg定律。

影响遗传平衡的因素主要有：①非随机婚配：如果是发生在AR患者中的选型婚配，将会增加纯合患者的相对频率；另一种近亲婚配不仅提高后代的有害隐性基因纯合子的发生

风险，而且增加后代对多基因或多因素疾病的出生缺陷的易感性。②突变：是影响遗传平衡最重要的因素，对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率；③选择：和突变的作用相反，选择的作用是降低有害基因的频率；④遗传漂变：可以使基因频率在小群体世代传递中随机变化，甚至使等位基因中的某一基因消失，另一基因固定；⑤基因流：群体的大规模迁移，新的等位基因进入另一群体，这种等位基因跨越种族或地界的渐近混合，将最终导致基因频率的改变。

10．莱昂假说：①正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条X染色体中只有一条X染色体在遗传上有活性，另一条在遗传上无活性；②失活是随机的；③失活发生在胚胎发育的早期。

X小体检查的临床意义：①对个体进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查。②对怀疑有遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。

11．临床表现：包括智力低下、特殊面容（两眼间距宽、塌鼻梁、张口伸舌等）、手足的畸型及特殊的皮纹改变（通贯手出现频率高，第五指仅有一条指褶纹、t点高位、拇趾球区弓形纹等）重要脏器的畸形。

该病分为三种核型：完全型21—三体、易位型21三体和嵌合体型21三体。其核型分别为47，XX（XY），+21；46，XX（XY），—14，+t（14q21q）和46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。

12．①点突变：原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白的功能，或使基因 激活并出现功能变异；②染色体易位：由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调节元件附近，或由于易位而改变了基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因，进而控制癌基因的正常调控机制的作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能；③基因扩增：细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，从而激活并导致细胞恶性转化；④病毒诱导与启动子插入：原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子, 如逆转录病毒基因组中的长末端重复序列，也可被激活。

13．取出的细胞可以进行染色体检查、生化检查，分子诊断，羊水可以进行生化检查。 14．遗传病的治疗大致上可分以下三类：外科治疗、内科治疗和基因治疗：①外科治疗：矫正畸形，改善症状，病损组织或器官的替换与移植；②内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余；③基因治疗：基因治疗即是运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正和基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。

15．遗传咨询是家庭中预防患儿出生的有效方法之一，是由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及其家属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。其主要步骤包括①准确诊断；②确定遗传方式；③对再发风险的估计；④提出对策和措施；⑤随访和扩大咨询。

遗传咨询的意义在于减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病，了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施；降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少传递机会。