因为吸光度值过大，紫外检测呈非线性，应同时设置仪器阈值，以确保共洗脱峰均能被检出，并选择参比光谱的最佳位置。

在梯度洗脱过程中，应验证软件自动校正不断变化的溶剂峰的能力。峰纯度检测不是确定检测峰是否为纯峰的绝对证明，当共洗脱峰光谱相似、样品浓度低于检测限浓度、检测峰没有发色团，或者样品没有溶解的情况下，峰纯度检测具有一定的局限性。

2.3质量守衡

尽管不是在所有的情况下，破坏样品均能达到质量平衡,但这种方法能使稳定性指示方法更加充分。

此法可以通过样品测量值、所有杂质和降解产物的测量值之和与未破坏样品初始值接近100%的程度来确定，在计算时适当考虑产生的分析误差。

尽量使所有的破坏样品均达到质量守衡。若样品质量不守衡，则应进行深入研究，并对这种情况给出说明。由于被分析物和杂质紫外吸收情况有显著差异，应用外标法对样品进行检测。

挥发性杂质的潜在损失、非紫外吸收化合物的形成，不保留杂质，强保留杂质等情况都应被考虑在内。

交替检测技术，例如示差折光检测器与液质联用可以用来检测非紫外吸收的降解产物。

3、研究终点

确保样品在各降解条件下进行充分的暴露后即可终止强制降解试验，药物分子典型活化能从12 kcal/mol变换到24 kcal/mol。一种化合物不一定在每种降解条件下均产生降解，暴露极值的一般准则可参考相关文献。

一些稳定药物在任意降解条件下均不会产生降解，可以通过在药物中加入已知杂质来建立分析方法，同时应保证各峰能够达到基线分离。

另，在使用药典和USP <621>中概述的限制使用的方法,降解试验是没有必要研究的。

因为同一药物的不同晶型可能具有不同的稳定性特征，当一个仿制药产品晶型不同于RLD产品晶型时，原料药应进行降解试验来评价多晶性药物的理化变化。

四、相关说明

在QbD理念中,研究关键质量属性满足预定目标的产品,必须运用强制降解试验中获得的数据信息。

在QbD理念中，一个精心设计的强制降解试验研究对于分析方法的开发是不可或缺的，它有助于建立一个稳定的特异性指示方法和预测在稳定性研究中可能形成的潜在降解产物。

将所有潜在杂质混合进行分析方法的建立，并且通过建立各峰峰纯度的理念来帮助避免不必要的方法再开发和再验证。

药物在各降解条件下的化学变化，为制剂处方筛选提供有用的信息。辅料相容性试验的目的是了解药物研发过程中，处方中各成分的相互作用，它是药物研发过程中不可或缺的一部分。

分别对原料药、制剂与参比制剂进行强制降解试验和杂质分布对比，药物与辅料相互作用或者复方中药物和药物的相互作用而产生的降解杂质是可以考察的。

从中获得的药物相关峰与药物非相关峰的信息则可应用于更稳定的制剂处方的选择和研究。

例如，如果一种药物对氧敏感,需考虑在处方中加入抗氧剂;如果药物本身对酸不稳定,或者在酸性介质中会转换成其他物质，那么将这种药物做成缓释制剂可能是必要的。

酸碱水解破坏试验可以为药品制成液体制剂或混悬溶液制剂提供参考依据。

在强制降解试验研究中获得的信息可以促进生产工艺过程的改进，如果光稳定性试验研究显示药物对光敏感，那么在药品生产过程中就应注意这点。

原料药和制剂热破坏性试验可以为工艺开发提供有用的信息（例如，湿法制粒还是干法制粒，以及温度的选择）。

此外，提高降解产物和降解机制的科学认知可能有助于确定导致稳定性试验失败的因素,如环境温度，湿度和光。选择合适的包装材料可以避免这些因素的影响。

总之，降解试验的合理设计与制药行业中正在推广的QbD理念是相吻合的。在药物开发研究前，一个精心设计的降解试验研究可为产品处方组成的选择提供依据。

对药品降解途径与降解机制的认知，是QbD理念中分析方法开发的基础，同时也对制定产品在货架期的可接受标准至关重要。

强制降解试验可提供药物的物理、化学稳定性方面的信息，为包材、存储条件的选择提供依据。

仿制药产品在配方组成、生产工艺、工艺参数和包装材料方面与原研参比制剂存在差异,因此进行强制降解试验是非常必要的。