冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥 8.11注射剂新产品的试制 8.11.1新产品试制的主要工作 １．处方与工艺设计前的基础工作 ２．注射剂的类型、注射途径与剂量的确定 ３．处方与工艺设计的实验研究 8.11.2渗透压的调节

与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液，可引起溶血，甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢。对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。常用的调整方法如下：

１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算： 0.52=a + b W

W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。 a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。

b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。

２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：0.9%V=E W + X

X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g； V：欲配制药物溶液的体积，ml；

E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）； W：溶液中药物的量，g。 8.11.3等渗溶液与等溶液

1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。 2.等溶液 是指与红细胞膜力相等的溶液，是—个生物学概念。等溶液不会产生溶血。 在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等溶液。 8.12滴眼剂

8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液。 8.12.2分类

１．滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。 ２．洗眼剂供眼部冲洗用，不发给病人自用。如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液等。 8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】

质量要求类似注射剂（除无热原检查外），只是严格程度有所不同。

１．无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤（包括手术后）的眼用制剂，要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。

２．pH值 pH值在6~8围眼睛无不适感，控制在5~9围，一般可以耐受。

３．渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等，但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。 ４．澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%。

５．粘度 应有适当的粘度，可增加药物在眼的停留时间，增强疗效，又可减小刺激性。 ６．稳定性有一定的稳定性。 ７．刺激性无刺激性。 8.12.4滴眼剂的附加剂

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１．pH调节剂 常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。 ２．渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。

３．抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。

４．粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa·s。 ５．其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。 8.12.5滴眼剂的制备 制备工艺与注射剂几乎相同。

１．用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂，一经开启，不能放置再用。

２．一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装，可加入抑菌剂。若药物稳定，配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装。可多剂量包装。

8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素 １．吸收途径

１）角膜：药物→角膜→前房→虹膜 ２）结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部 ２．影响药物吸收的因素 １）药物从眼睑缝隙的损失 ２）药物通过外周血管的消除 ３）pH与pKa ４）制剂的刺激性 ５）滴眼剂的表面力 ６）滴眼剂的粘度 注射剂与滴眼剂历年考题 A型题

1．关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的 A．灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法 B．微生物只包括细菌、真菌

C．细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准 D．在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同

E．物理因素对微生物的化学成份和新代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌 提示：灭茵法是本章的一个重要容，掌握各种灭菌方法适用的环境和物品(答案B) 2．滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种

A．尼泊金类B．三氯叔丁醇 C．碘仿D．山梨酸 E．苯氧乙醇(答案C) 3．大体积(>50m1)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是 A．大于1000，000级B．100，000级 C．大于10,000级D．10，000级E．100级

提示：要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求(答案E) 4．制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的 A．精滤、灌封、灭菌为洁净区

B．精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区 C．配制、灌封、灭菌为洁净区 D．灌封、灭菌为洁净区

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E．配制、精滤、灌封、灯检为洁净区 (答案B) 5．作为热压灭菌法灭菌可*性的控制标准是 A．F值B．F0值 C．D值D．z值E．Nt值 (答案B) 6．有关滴眼剂错误的叙述是

A．滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂 B．正常眼可耐受的PH值为5．0=9．0 c．混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过50tan

D．滴入眼中的药物首先进人角膜，通过角膜至前房再进入虹膜

E．增加滴眼剂的粘度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收(答案E) 7．在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是 A．盐酸普鲁卡因B．盐酸利多卡因 c．苯酚D．苯甲醇E．硫柳汞(答案D)

8．制备维生素c注射液时，以下不属抗氧化措施的是 A．通入二氧化碳B．加亚硫酸氢钠

C．调节PH值为6．0-6．2D．100\灭菌 E．将注射用水煮沸放冷后使用 (答案D) 9．油脂性基质的灭菌方法可选用 A．热压灭菌 B．干热灭菌

c．气体灭菌D．紫外线灭菌 E．流通蒸汽灭菌 (答案B) 10．热原组织中致热活性最强的是 A．脂多糖B．蛋白质

C．磷脂D．多肽E．葡萄糖与蛋白质结合物(答案A) 11．有关滴眼剂的正确表述是

A．滴眼剂不得含有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌 B．滴眼剂通常要求进行热原检查

c．滴眼剂不得加尼泊金、三氯叔丁醇之类抑菌剂 D．粘度可适当减小，使药物在眼停留时间延长 E．药物只能通过角膜吸收 (答案A) 12．滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为 A．O．8μmB．0．22-0．3μm

C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B) 13．影响湿热灭菌的因素不包括 A．灭菌器的大 B．细菌的种类和数量

C．药物的性质D．蒸汽的性质 E．介质的性质(答案A) 14．冷冻干燥制品的正确制备过程是

A．预冻一测定产品共熔点一升华干燥一再干燥 B．预冻一升华干燥一测定产品共熔点一再干燥 c．测定产品共熔点一预冻一升华干燥一再干燥 D．测定产品共熔点一升华干燥一预冻一再干燥 E．测定产品共溶点一干燥一预冻一升华再干燥(答案C) 15．生产注射剂最可*的灭菌方法是 A．流通蒸汽灭菌法B．滤过灭菌法

c．干热空气灭菌法D．热压灭菌法E．气体灭菌法(答案D)

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注射剂与滴眼剂历年考题 B型题

[1-5]请选择适宜的灭菌法

A．干燥灭菌(160~C，2小时)B．热压灭菌 C．流通蒸气灭菌D．紫外线灭菌 E．过滤除菌 1．5％葡萄糖注射液 2．胰岛素注射液 3．空气和操作台表面 4．维生素c注射液

5．油脂类软膏基质(答案BEDCA)

[6-10]请写出下列除热原方法对应于哪一条性质 A．180~C3-4dx时被破坏B．能溶于水中 c．不具挥发性D．易被吸附 E．能被强氧化剂破坏 6．蒸馏法制注射用水． 7．用活性碳过滤

8．用大量注射用水冲洗溶器 9．加A．KMn04 10．玻璃容器的处理

提示：热原的性质是本章经常被考到的知识点之一 (答案CDBEA) [11-15]

A．0．5％盐酸普鲁卡因注射液B．10％维生素C注射液 c．5％葡萄糖注射液D．静脉注射用脂防乳 E．丹参注射液 11．制备过程需用盐酸调节溶液的PH值，成品需检查热原 12．制备过程需用醇去杂质，调节溶液的PH值及加抗氧剂

13．制备过程需用碳酸氢钠调节溶液的PH值及加人抗氧剂，并通二氧化碳 14．制备过程需加乳化剂并需检查成品的热原

15．制备过程需调节溶液的PH值3．5-5．0及加入适量氯化钠(答案CEBDA) 提示：“应试指南”中所给的处方、分析及其工艺一直是历次考试的考点之一 [16-20]在维生素c注射液中 A．亚硫酸氢钠B．二氧化碳

C．碳酸氢钠D．依地酸二钠E．注射用水 16．能起抗氧化作用的是 17．用于溶解原I辅料的是 18．对金属离子有络合作用的是

19．与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是 20．用于除去药液及安瓿空间氧气的是(答案AEDCB) [21-25]

A．抑菌剂B．等渗调节剂 c．抗氧剂D．润湿剂 E．助悬剂 下列注射剂附加剂的作用是 21．聚山梨酯类

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22．甲基纤维素 23．硫代硫酸钠 24．葡萄糖

25．硫柳汞(答案DECBA) X型题

1．关于安瓿的叙述中正确的是 A．应具有低膨胀系数和耐热性

B．对光敏性药物，可选用各种颜色的安瓿 c．应具有高度的化学稳定性 D．要有足够的物理强度 E．应具有较高的熔点(答案ACD) 2．100级洁净厂房用于

A．粉针剂原料药的精制、烘干、分装 B．复方氨基酸输液的配液 C．棕色合剂(复方甘草合剂)的制备 D．注射用胰蛋白的分装、压塞

E．0．9％氯化钠注射剂(2Inl)的配液 (答案AD) 3．可作为氯霉素滴眼剂PH调节剂的是 A．10％HCIB．硼砂

c．尼泊金甲酯D．硼酸 E．硫柳汞(答案BD) 4．冷冻干燥的特点是

A．可避免药品因高热而分解变质 B．可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型 C．含水量低

D．产品剂量不易准确，外观不佳

E．所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性(答案ACE) 5．处方：维生素C104g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸二钠2g 依地酸二钠 0．05g 注射用水加1000ml

下列有关维生素c注射液的叙述错误的是

A．碳酸氢钠用于调节等渗B．亚硫酸氢钠用于调节PH c．依地酸二钠为金属螯合剂D．在二氧化碳或氮气流下灌封 E．本品可采用115~C、30min热压灭菌(答案ABE) 6．有关灭菌叙述正确的是

A．辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌

B．滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培养基、试液或液体药物的灭菌 c．灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方法 D．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种

E．热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低(答案ACE) 7．关于热压灭菌器使用的错误表述是 A．灭菌时被灭菌物排布越紧越好

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