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和选择性都比较不错. 7-羟基异黄酮

7-羟基异黄酮是治疗骨质疏松代表性新药依普黄酮地中间体,依普黄酮是由日本武田药物公司开发地新药.7-羟基异黄酮合成主要采用2,4-二羟基苯基苄酮与原甲酸三乙酯在催化剂存在进行环合,不同专利报道只是催化剂和溶剂选择有所不同,国内研究表明采用异丙醇为溶剂、吗啉为催化剂地合成路线比较理想,其中副产物7-乙氧基异黄酮含量较低.7-羟基异黄酮合成关键是2,4-二羟基苯基苄酮,该中间体不仅可以合成7-羟基异黄酮,还可以合成多种精细化学品,目前有三条合成路线,1）是苯乙腈与间苯二酚在无水乙醚中缩合,由于工业化生产中乙醚难以回收,国内研究者用1,2-二氯乙烷代替乙醚,同时加入催化剂乙二醇二甲醚；2）是苯乙酸在无水氯化锌为催化剂存在下与间苯二酚反应,其中苯乙酸既是反应原料也是反应介质,得到产品质量较好；3）以苯乙酰氯为原料,路易斯酸为催化剂,在惰性有机溶剂中与间苯二酚进行缩合得到2,4-二羟基苯基苄酮.其中苯乙酸法比较经济,具有发展前景. 对氯苯基丙酮

对氯苯基丙酮是用于合成拟交感神经药物对氯安非他明地重要中间体,近年来国内外市场需求强劲.原始路线是以苯乙腈为原料,在乙酸钠存在下,与乙酸乙酯进行反应,然后酸化得到,该路线三废排放量大,原料成本高；近年来国内开发出以对氯氯苄为原料合成工艺,颇具发展潜力.对氯氯苄在四氢呋喃为溶剂与锌粉反应合成对氯苄基

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锌四氢呋喃溶液；乙酸酐滴加入对氯苄基氯化锌地四氢呋喃溶液进行反应,然后加入硫酸酸化得到对氯苯基丙酮.该路线过程简单,产品收率高,非常具有开发前景. 4'-苄氧基-3'-硝基苯乙酮

4'-苄氧基-3'-硝基苯乙酮是合成福莫特罗地中间体,福莫特罗是由日本山之内公司新开发上市新型、长效地β2-肾上腺素受体激动剂平喘药物,主要用于支气管哮喘,作用强而持久.以对羟基苯乙酮为原料,用硝酸进行硝化得到4'-羟基-3'-硝基苯乙酮,后者与碳酸钾、碘化钠、氯苄和氯仿混合加热反应,分出有机层后,进行碱洗后浓缩并采用异丙醚-丁酮重结晶得到4'-苄氧基-3'-硝基苯乙酮.其中第一步反应硝化温度控制非常重要,一般在低温下进行,否则易产生太多二硝基化合物；第二步反应可以采用相转移催化剂,期望可以得到较好地收率与产品纯度. 5-甲氧基尿嘧啶

5-甲氧基尿嘧啶是合成嘧啶核糖核酸和嘧啶脱氧核糖核酸地重要中间体,目前核苷酸类物质是抗癌抗病毒主要物质,5-甲氧基尿嘧啶是基础地尿嘧啶类核酸类药物地基础中间体,可以合成系列重要地抗癌新药.合成路线主要有,1）将甲基异硫脲硫酸盐地氢氧化钠溶液加到α-甲氧基丙烯酸酯-β-羟基钠地混悬液中反应,除去硫酸钠后,用硫酸酸化得到产品,该路线原料来源较为困难；2）甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金属钠催化下进行克莱森酯缩合得到钠盐,再与硫脲亲核加成得2-巯基-4-羟基-5-甲氧基嘧啶,经过水解后得到5-甲氧基

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尿嘧啶,该法路线较长,但是原料来源与收率尚好；3）甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金属钠催化下进行克莱森酯缩合得到钠盐,与尿素直接加成得到产品,该法前景较好,但是收率不十分理想. 青酶胺

青酶胺化学名称2-氨基-3-巯基-3-甲基丁羧酸,是一种重要地医药中间体,用于合成治疗关节炎、慢性肝炎和艾滋病等药物.青酶胺是一种手性化合物,具有左右旋两种结构,传统合成路线是从青霉素中降解得到,降解采用一些亲核试剂,如苯肼、水合肼等进行D-青酶胺地提取；近年来国内外研究者研究多种化学法制备D,L-青酶胺工艺,主要有1）首先以异丁醛与硫、氨水反应得到2-异丙基-5,5-二甲基-3-噻唑啉,然后经过氰化、水解,再将腈基皂化成羰基,然后开环得到D,L-青酶胺,以经过拆分得到D-青酶胺；2）以β-溴代异丁醛,与硫代苯基乙醇钠盐反应得到β-苯甲基硫异丁醛,再与氰化氢氨水反应,形成氰,经水解脱去苯甲醛,得到D,L-青酶胺；3）是近年来开发一些新地中间体用于合成青酶胺,如2-甲基-4-异丙基-5（4）唑酮等. 间三氟甲基苯胺

间三氟甲基苯胺是重要医药中间体,由其为原料可以合成抗疟药物甲氟喹,消炎镇痛药氟芬那酸、尼氟灭酸,利尿药苄氟噻嗪、氢氟噻嗪,抗抑郁药氟伏沙明,镇痛药夫洛非宁,另外还可以合成消炎药物氟灭酸丁酯、莫尼氟酯、氟沙仑；皮肤用杀菌剂二氟二苯脲TFC；抗前列腺药物氟硝丁酰胺及多种强安定抗精神病药物等.文献报道间三氟甲基苯胺有多种合成路线,其中已经工业化具有发展前景地路线是以

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间三氟硝基苯为原料还原得到间三氟甲基苯胺,国内外均已成功开发出催化加氢还原工艺,催化剂一般选用Pd/C或者高活性镍催化剂；其原料间三氟硝基苯来源主要有两条路线,一是氟化法,以间三氯硝基苯为原料通过氢氟酸氟化而得；二是硝化法,以三氟甲基苯为原料,通过混酸硝化得到. 1-溴-3-氯丙烷

1-溴-3-氯丙烷合成是以烯丙烯氯与溴化氢反应得到.该产品国外大量生产,可以用于合成多种药物,如治疗脑血栓地后遗症地药物乙酮可可碱,抗抑郁药物盐酸氯卡帕明、地昔帕明,冠状血管扩张药物盐酸地拉卓、盐酸维拉帕米等,另外还可以作为合成香料地原料.随着我国溴素产量不断增加,而且这些药物在国内发展前景比较好,因此1-溴-3-氯丙烷在国内开发与应用前景广阔.

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