广西中医药大学拟提名2018年度广西科技奖项目公示内容

一、项目的名称：芒果叶抗炎活性成分芒果苷的药效机制与成药性研

究

二、拟提名者：邓家刚、卫智权、阎莉、李学坚、郭宏伟、王志萍、

袁叶飞、黄慧学、胡小勤、覃洁萍 三、项目简介：

该项目属中药学研究领域。

芒果叶是广西民间习用于清热解毒的传统药物，芒果苷其主要的药理活性成分。本项目对芒果苷抗炎作用相关的药理学（抗炎作用、作用机制、药物代谢）、药物化学（药物结构修饰、药物分析与质控技术）、药剂学（药物剂型研发）等方面进行了系统研究，主要研究成果包括：（1）发现芒果苷对脂多糖诱导的慢性系统性炎症、烟熏诱导的慢性呼吸道炎症、卵白蛋白诱导的变态反应性呼吸道炎症、病毒性肝炎均具有良好的抗炎作用，证明了芒果苷的多途径抗炎作用机制：①对关键的丝裂原活化蛋白激酶炎症信号转导途径具有多重调控作用，促进炎症细胞因子表达谱再平衡，减少促炎细胞因子产生；②对花生四烯酸代谢的关键酶环氧合酶1/2与5-脂氧合酶具有剂量依赖的双重抑制作用，减少前列腺素与白三烯类促炎症介质产生；③促使卵白蛋白诱导的支气管哮喘小鼠的Th1/Th2细胞相关细胞因子表达谱恢复平衡，显著抑制变态反应性呼吸道炎症；④对于拮抗炎症性氧化损伤的超氧化物歧化酶（SOD）的3种同工酶具有差异化调控作用，显著抑制炎症诱导的SOD3表达下调，但不影响SOD1、SOD2表达；⑤下调干扰素调节因子5的表达而抑制巨噬细胞的经典活化，抑制循环中的CD4+T淋巴细胞

..

活化，显著减轻巨噬细胞与CD4+T细胞介导的炎症反应; ⑥具有良好的肝细胞保护作用，抑制病毒复制，抑制肝细胞β-arrestin-JNK-AP-1信号通路，促进免疫防御功能恢复平衡，减轻免疫性肝损伤。（2）发现芒果苷可被人肠道菌群代谢，主要代谢物为芒果苷的苷元( 1, 3, 6, 7-tetrahydroxyxanthen)，揭示了芒果苷肠道代谢的过程。（3）在芒果苷分子结构修饰、药物制剂、药物协同作用方面开展了卓有成效的研究，发展了芒果苷单钠盐与芒果苷酯化物的结构修饰方法，探索了滴丸、薄膜衣片、环糊精包裹注射剂对于芒果苷抗炎活性的影响，尝试芒果苷与葛根素、小檗碱、槲皮素联用，提升了芒果苷的抗炎药效。（4）发展了基于液相色谱、核磁共振光谱、质谱和色谱-质谱联用技术的芒果苷药物分析与质控技术。

以上研究成果拓展了芒果叶与芒果苷抗炎研究的深度与广度，揭示了芒果叶与芒果苷抗炎作用的多靶点与多途径特性，为后续的药物研发提供了从理论到实践的实验证据。本项目已在国内外公开发表研究论文33篇（其中SCI收录3篇，中文核心期刊论文28篇），已被正面引用267次（截止2018年4月）。

四、知识产权情况

项目知识产权情况（不超过10件）

知识产权类别 专利 知识产权具体名称 国家 （地区） 授权号 授权日期 证书编号 权利人 发明人 专利 状态 一种芒果苷五乙酯化衍生物 李学坚，杜正广西彩，邓家刚，中医授中国 ZL201110325249.6 2014.7.2 1434866 梁建钦，刘布药大权 鸣，黄艳，卢学 文杰 ..

专利 一种芒果苷六丁酯化衍生物的制备方法及其药理作用 芒果苷七丙酯化衍生物 李学坚，杜正广西彩，邓家刚，中医授中国 ZL201110325285.2 2014.7.2 1434976 梁建钦，刘布药大权 鸣，黄艳，卢学 文杰 李学坚，杜正广西彩，邓家刚，中医授中国 ZL201110325256.6 2014.7.2 1434829 梁建钦，刘布药大权 鸣，黄艳，卢学 文杰 专利 五、论文专著目录

公开发表的论文专著

序号 论文专著名称/刊名/作者 年卷页码 （ 年 卷 页） 发表时间 （ 年 月） 通讯作者（含共同） Deng JG（邓家刚） 阎莉, 邓家刚 邓家刚 第一作者（含共同） Wei ZQ（卫智权）, Yan L（阎莉） 卫智权 1 2 3 4 5 6 7 Mangiferin inhibits macrophage classical activation via downregulating interferon regulatory factor 5 expression/Mol Med Rep/Wei ZQ, Yan L, Chen YX, Bao CH, Deng J, Deng JG 芒果苷调控单核细胞NF-κB(P65)与IκBα表达对慢性支气管炎大鼠的保护作用/药学学报/卫智权, 阎莉, 邓家刚, 邓静 芒果苷对脂多糖诱导的慢性炎症大鼠MAPK通路及血清细胞因子的影响/中草药/卫智权, 阎莉, 邓家刚, 邓静 芒果苷对慢性支气管炎大鼠超氧化物歧化酶同工酶表达的影响/中国药学杂志/卫智权, 阎莉, 邓家刚, 唐慧勤 芒果苷对慢性炎症大鼠外周血单核细胞髓样分化因子88表达的影响/中国药理学通报/卫智权, 邓家刚, 阎莉, 邓静 芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用/中国新药杂志/卫智权, 阎莉, 邓家刚, 邓静 Mangiferin attenuates TH1/TH2 cytokine imbalance in an ovalbumin-induced asthmatic mouse model/PLoS One/Guo HW, Yun CX, Hou GH, Du J, Huang X, Lu Y, Evan T Keller, Zhang J, Deng JG ..

2016. 14(2): 2016.5 1091-1098 2014. 49(5): 2014.5 596-601 2013. 52-58 44(1): 2013.1 卫智权 2015. 50(11): 2015.6 941-946 2013. 29(4): 2013.4 482-486 2012. 21(6): 2012.3 670-674 邓家刚 卫智权 邓家刚 卫智权 邓家刚 卫智权 Zhang JGuo HW（张健）, （郭宏2014. 9(6): 2014.6 Deng JG伟）, Yun e100394 （邓家CX（运晨刚） 霞）