第一章 单基因遗传病复习思考题
一、名词解释：
医学遗传学: （medical genetics）
①简单讲：医学遗传学是研究人类疾病与遗传关系的一门学科。 ②具体讲：医学遗传学是遗传学与临床医学相结合而形成的一门边缘学科，是遗传学知在医
学领域中的应用，可以被视为遗传学的一个分支。
遗传病：（genetics disease）经典遗传学认为，人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细
胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。
等位基因：（allele又作allelomorph）一般指位于一对同源染色体的相同位置上控制着相对性状的一对基因。
修饰基因：(modifier，modifying gene) 某些基因对某种遗传性状并无直接影响，但可以加强或减弱与该遗传性状有关的主要基因的作用。具有此种作用的基因即为修饰基因。
系谱：（pedigree）所谓系谱是从先证者（proband）或索引病例（index case）开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况的资料，用特定的系谱符号按一定的方式绘制而成的图解。
系谱分析：（pedigree analysis）对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析。 复等位基因：（multiple alleles）遗传学上把群体中存在于同一基因座上，决定同一类相对性状，经由突变而来，且具有3种或3种以上不同形式的等位基因互称为复等位基因。 不完全外显或外显不全：（incomplete penetrance）外显率（penetrance）是在一定环境条件下，群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。当外显率低于100%时则为外显不全或不完全外显。 隔代遗传：（skipped generation）双亲正常，子女患病，子女的患病基因来着父亲，这种遗传现象称为隔代遗传。
近亲：（close relatives）是在3-4代以内有共同祖先的个体间的关系。
亲缘系数：（coefficient of relationship）两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率称为亲缘系数。
交叉遗传：（criss-cross inheritance）XR病患者多为男性，男性患者的致病基因只可能来自其携带者母亲，将来只能传给女儿，也就是从男到女再到男，这个现象就是交叉遗传。交叉遗传是XR病致病基因遗传的特点。
二、问答题：
? 1.遗传病的特性
①遗传性②遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变。③终生性（治疗改变的是表型特征即改善症状，但却不能改变细胞中已经发生改变的遗传物质）④先天性（个体一出生就发病的特性<先天性聋哑>，但不是所有的患者出生时就发病即表现出症状<遗传性舞蹈病20-35岁发病>，也不是所有的先天性疾病均为遗传病<先天性梅毒>）⑤家族性（家族病特别是显性遗传病
? 2.试述单基因遗传病的概念及其分类的依据
概念：单基因遗传病（monogenic disease,single-gene disorder）简称单基因病，是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因（major gene）。单基因疾病在上下代之间的传递遵循孟德尔定律，所以也称孟德尔式遗传的疾病。
分类的依据：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。①常染色体显性遗传病（AD病）②常染色体隐性遗传病（AR病）③X—连锁隐性遗传病（XR病）④X —连锁显性遗传病（XD病）⑤Y—连锁遗传病（Y—linked inheritance 病）
? 3.试举例说明AD病的6种遗传方式
AD病：致病基因位于常染色体上且决定的是显性性状，这种遗传病称为常染色体显性（autosomal dominant，AD）遗传病。
根据等位基因的表现型/表现程度不同可以分为6种。 ①完全显性遗传：(complete dominant inheritance)
在杂合子Aa中，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用被完全掩盖，从而使杂合子表现出与显性纯合子完全相同的性状，这种遗传方式称为完全显性遗传。
例如：家族性多发性结肠息肉
②不完全显性遗传：(incomplete domina inheritance)
它是杂合子Aa的表现型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。
例如：先天性软骨发育不全
③共显性遗传：(codominant inheritance) 共显性遗传是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个体中两种基因的作用都完全表现出来一种遗传方式。
例如：人类的ABO血型、MN血型系统、组织相容性抗原 ④条件显性遗传：(conditional dominant inheritance) 带有致病基因的杂合子显性基因的，受某种遗传因素或环境因素的影响有时不表现出相应的性状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。这种遗传方式称为条件显性遗传。
例如：多指、多趾
⑤延迟显性遗传：(delayed dominant inheritance)
带有显性致病基因的杂合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这种遗传方式称为延迟显性遗传。
例如：Huntington病/遗传性舞蹈病 、脊髓小脑性共济失调I型/遗传性小脑性运动共济失调综合征
⑥从（伴）性显性遗传：（sex-conditioned dominant inheritance) 从性遗传是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布在比例上的差异或基因表达程度上的差异。
例如：遗传性斑秃
? 4.为什么说AD病的患者基因多为杂合子
①是由遗传定律决定的： 显性纯合子：杂合子：隐性纯合子=1:2:1
②基因为显性纯合子的个体患病比较严重，大多数在早期就已经死亡，所以AD病的患者基因多为杂合子
? 5.试述AR病的特点
① 患者多是Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者 ② AR病的发病率虽然不高，但携带者却有相当数量 ③ 近亲婚配，子女患病风险会增高
? 6.XR病致病基因的遗传有何特点
①交叉遗传是XR病致病基因遗传的特点。
②交叉遗传：（criss-cross inheritance）XR病患者多为男性，男性患者的致病基因只可能来自其携带者母亲，将来只能传给女儿，也就是从男到女再到男，这个现象就是交叉遗传。
? 7.为什么说XD病（1）患者大多为女性；（2）女性患者基因型大多为杂合子；（3）杂
合子的女性患者病情较轻 ?
XD病：如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即
可发病，称为X连锁显性遗传病（X-linked dominant inheritance，XD病)。
（1） 对于X连锁显性遗传病来说，女性有两条X染色体，其中任何一条X染色体上
存在致病基因都会发病，而男性只有一条X染色体，所以女性发病率约为男性的2倍。
（2） 因为男性患者病情较重，很早死亡，所以很难在婚配后生出纯合子的女性
患者，即使有纯合子的女性患者因为病情较重很难存活，所以女性患者基因型大多为杂合子。
（3） 杂合子的女性由于X染色体的随机失活，所以病情较轻且常有变化。
? 8.请阐述不完全显性遗传和不完全外显的区别
①不完全显性是一种遗传方式；外显不全是一种遗传现象，属于条件显性遗传 ②两者的外显率不同：不完全显性的发病率为100%，外显不全的发病率小于100%
③两者的表现度不同：不完全显性的纯合子患者早亡，杂合子患者病情较轻；外显不全的杂合子患者的表现度和显性纯合子患者一样
9.为什么AR病近亲婚配子女发病风险会显著增高
因为他们起源于共同的祖先，有较大的可能性从祖先那里得到致病基因，婚配后两个致病基因相遇的可能性较高，生的子女患病的可能性几率显著增高。