执业药师考试辅导 《药物化学》

第一章 抗生素

按结构类型分4类（作用机制）

1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33 2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成） 3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成） 4、四环素类（干扰蛋白质的合成） 按结构类型 分4类（作用机制 ）

第一节 β-内酰胺类

基本结构特征：

（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。 青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）， 头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA） （2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性

（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位 酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质 （4）都具有不对称碳，具旋光性 青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R 头孢霉素母核：（2个手性原子） 6R、7R

一、青霉素及半合成青霉素类

（一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

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1、结构特点：（见前） 6位侧链含苄基，2位为羧基。

有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂 母核上：3个手性碳，2S,5R,6R 2、性质不稳定：

内酰胺环不稳定，酸、碱、发生β-内酰胺环的破坏 （1） 不耐酸 不能口服 （2 ）碱性分解及酶解 碱性或β－内酰胺酶 生成青霉酸 不能和碱性药物（如氨基糖苷类）一起使用 细菌产生－内酰胺酶，不耐酶 ，产生耐药性 3、过敏反应

外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；

内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应， 过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基

交叉过敏， 皮试后使用！

4、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用 总结青霉素的缺点：

1、不耐酸，不能口服 发展广谱青霉素 6位侧链具有吸电子基团 （发展成耐酸的青霉素） 2、不耐酶，引起耐药性 发展耐酸青霉素 侧链引入体积大的基团 ，阻止酶的进攻 （发展成耐酸的青霉素）

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3、抗菌谱窄 发展耐酶青霉素

侧链酰基的α位引入极性大的基团，如氨基 （发展成光谱的青霉素） 发展半合成青霉素 药物名称词干:西林 半合成青霉素

这个考点的学习方法：共4个代表药 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林 1、药物名称记词干“西林”，双环基本结构 2、性质同青霉素 3、结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基） 4、其它各自的特点 （一）氨苄西林

青霉素

1、氨基增加碱性，4个手性碳，临床用右旋体

2、化学性质同青霉素，可发生各种分解

3、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林） 4、对酸稳定，可口服给药 5、第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶 （二）阿莫西林