解：
八、简答题
1． 用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？
答：当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。
方法：将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做对照液，与供试品的溶液分别点加了同一
薄层板上、展开、定位、观察。杂质斑点不得超过2～3个，其颜色不得比主斑点深。
2． 药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？
答：(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。 (2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠
(3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。
第一法 硫代乙酰胺法
第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。
第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂
第四法 微孔滤膜法
3． 简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？
-+稀HNO3
答：(1)原理 Cl + Ag AgCl(白色浑浊)
(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与 一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是 否超过限量。
C×V (3)计算公式 L＝ ×100％
S 4． 试述药物的杂质检查的内容(包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。)
答：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。
(2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百
万分之几表示。 (3)一般杂质及特殊杂质
一般杂质：多数药物在生产和储存 过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、
重金属、砷盐、有色金属等。
特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中的游
离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。
5． 肾上腺素中的特殊杂质是什么？药典采用什么方法对其进行检查？
答：(1)特殊杂质为酮体。
(2)是采用紫外分光光度法对其进行检查的。
肾上腺酮在310nm处有最大吸收。
肾上腺素在310nm处无吸收来控制其限量。
6． 简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法？
答：(1)原理 硫代乙酰胺在弱酸性条件下(pH3.5醋酸盐缓冲液)水解，产生硫化氢，与微
量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。
CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S pH3.5 2++
H2S + Pb PbS↓ + 2H
(2)方法 取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成
25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照 液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
7． 请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响？
答：药物中存在的Cl，SO4(氯化物、硫酸盐)等为信号杂质。信号杂质本身一般无害，
但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。含量多表明药物的纯度差。
－
2－
第四章 药物定量分析与分析方法验证
一、选择题
1． 氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选( B )
(A)H2O2+水的混合液 (B)NaOH+水的混合液 (C)NaOH+ H2O2混合液 (D)NaOH+HCl混合液 (E)水
2． 用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是( D )
(A)铁丝 (B)铜丝 (C)银丝 (D)铂丝 (E)以上均不对 3． 测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是( B )
(A)加入与水相互溶的有机溶剂 (B)加入与水不相互溶的有机溶剂 (C)加入中性盐 (D)加入强酸 (E)加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
4． 氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入( A )可将Br2或I2还原成离子。
(A)硫酸肼 (B)过氧化氢 (C)硫代硫酸钠 (D)硫酸氢钠 5． 准确度表示测量值与真值的差异，常用( B )反映。
(A)RSD (B)回收率 (C)标准对照液 (D)空白实验 6． 常用的蛋白沉淀剂为( A )
(A)三氯醋酸 (B)β-萘酚 (C)HCl (D)HClO4
二、填空题
1． 破坏有机药物进行成分分析，可采用_干_法、_温_法和_氧瓶燃烧_法。
三、是非题
(√)1．准确度通常也可采用回收率来表示。
(√)2．在测定血样中的药物时，首先应去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入与水相混溶的有机溶剂。 (√)3．提取生物样品，pH的影响在溶剂提取中较重要，生物样品一般在碱性条件下提取。 (×)4．用氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量吸收液应选水
四、简答题
1． 在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？
答：(1)加入与水相混溶的有机溶剂；
(2)加入中性盐； (3)加入强酸；
(4)加入含锌盐及铜盐的沉淀剂； (5)酶解法。
2． 在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是
什么？
答：加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质
凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。
3． 常用的分析方法效能评价指标有哪几项？
答：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等。 4． 简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？
答：(1)仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部
溶封铂丝一根。
(2)称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使
尾部漏出。
(3)燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、
迅速吸收液中、放置。
(4)吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。
5． 简述色谱系统适用性试验？
答：系统适用性试验
2色谱柱的理论塔板数 n?5.54?(tR/W1/2)
分离度 R?2(tR1?tR2) R＞1.5
W1?W2W0.05h 2d1重复性 对照液，连续进样5次，RSD≤2.0％ 拖尾因子 T?d1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在0.95～1.05之间。
五、配伍题
1． 请将下列氧瓶燃烧法时采用的吸收液与相应的药物配对。
1、胺碘酮 (A)H2O2(30％)-NaOH(0.05mol/L)[1∶40]20ml 2、氟烷 (B)20％ H2O2液20ml 3、氯氮卓 (C)水20ml
4、磺溴酞钠 (D)NaOH(1mol/L)+水10ml+硫酸肼饱和液0.3ml 5、硫喷妥 (E)NaOH(1mol/L)20ml
答：1、(D) 2、(C) 3、(E) 4、(B) 5、(A)
第五章 巴比妥类药物的鉴别
一、选择题
1． 在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是( E )
(A)乙酰水杨酸 (B)异烟肼 (C)对乙酰氨基酚 (D)盐酸氯丙嗪 (E)巴比妥类
2． 巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为( E )
(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)结晶紫 (D)甲基红-溴甲酚绿 (E)以上都不对 3． 药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为( D )
(A)永停滴定法 (B)内指示剂法 (C)外指示剂法 (D)电位滴定法 (E)观察形成不溶性的二银盐 4． 在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是( D )
(A)咖啡因 (B)尼可杀米 (C)安定 (D)巴比妥类 (E)维生素E 5． 非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是( A )
(A)巴比妥类的Ka值增大，酸性增强 (B)增加巴比妥类的溶解度 (C)使巴比妥类的Ka值减少 (D)除去干扰物的影响 (E)防止沉淀生成
6． 药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为( E )
(A)永停滴定法 (B)加淀粉－KI指示剂法 (C)外指示剂法 (D)加结晶紫指示终点法 (E)以上都不对 7． 巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为( C )
(A)水-乙醚 (B)水-乙晴 (C)水-乙醇 (D)水-丙酮 (E)水-甲醇
8． 司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是( B )
(A)由于结构中含有酰亚胺基 (B)由于结构中含有不饱和取代基 (C)由于结构中含有饱和取代基 (D)由于结构中含有酚羟基 (E)由于结构中含有芳伯氨基
9． 在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是( E )
(A)增加巴比妥类的溶解度 (B)使巴比妥类的Ka值减小
(C)除去干扰物的影响 (D)防止沉淀生成 (E)以上都不对 10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有( C )
(A)△-3-酮基 (B)芳香伯氨基 (C)酰亚氨基 (D)酰肿基 (E)酚羟基 11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是( B )
(A)苯巴比妥 (B)司可巴比妥 (C)巴比妥 (D)戊巴比妥 (E)硫喷妥钠
12．巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有( D )
(A)R取代基 (B)酰肼基 (C)芳香伯氨基
4
(D)酰亚氨基 (E)以上都不对
13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，
常用的指示剂为( C )
(A)甲基橙 (B)酚酞 (C)麝香草酚兰 (D)酚红 (E)以上都不对 14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为( C )
(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)麝香草酚兰 (D)结晶紫 (E)甲基红-溴甲酚绿 15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法( E )
(A)银量法 (B)溴量法 (C)紫外分光光度法 (D)酸碱滴定法 (E)三氯化铁比色法
二、不定项选择题
1． 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为( C )。
(A)紫色 (B)蓝色 (C)绿色 (D)黄色 (E)紫堇色 2． 巴比妥类药物的鉴别方法有( CD )。
(A)与钡盐反应生产白色化合物 (B)与镁盐反应生产白色化合物 (C)与银盐反应生产白色化合物 (D)与铜盐反应生产白色化合物 (E)与氢氧化钠溶液反应生产白色产物 3． 巴比妥类药物具有的特性为( BCDE )。
(A)弱碱性 (B)弱酸性 (C)易与重金属离子络和 (D)易水解 (E)具有紫外吸收特征 4． 下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥？( A )
(A)与溴试液反应，溴试液退色
(B)与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物 (C)与铜盐反应，生成绿色沉淀 (D)与三氯化铁反应，生成紫色化合物
5． 下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定？( ABC )
(A)非水滴定法 (B)溴量法 (C)两者均可 (D)两者均不可
三、填空题
1． 巴比妥类药物的母核为 环状丙二酰脲 结构。巴比妥类药物常为 白色 结晶或结晶性粉末，
环状结构 与碱 共沸时，可发生水解开环，并产生 氨气 ，可使红色石蕊试纸变_蓝_。巴比妥类药物本身 微 溶于水， 易 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 易 溶于水，而 难 溶于有机溶剂。
2． 巴比妥类药物的环状结构中含有 环状丙二酰脲 ，易发生 互变异构 ，在水溶液中发
生 二 级电离，因此本类药物的水溶液显 弱酸性 。
3． 硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 白色沉淀 ，加热后，沉淀转变成为 黑色PbS 。 4． 苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 苯基丙二酰脲 。酸度检查主要是控制 酸性杂质 的量。 5． 巴比妥类药物的含量测定方法有 银量法 、 溴量法 、 紫外分光光度法 、 酸碱滴定法 、提取
重量法、HPLC法及电泳法等。
6． 巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为_环状丙二酰脲_结构。另一部分为_取代基_