化学药品申报资料撰写格式与内容 技术指导原则 —— 药学研究资料综述撰写格式和内容 (第二稿草稿 二 OO 五年三月 目 录

一、概述 …………………………………………………………………………… 2 二、原料药药学研究资料综述的格式和内容 …………………………………… 2 三、制剂药学研究资料综述的格式和内容 ……………………………………… 4 四、参考文献 ………………………………………………………………… ....6 五、起草说明 …………………………………………………………………… ..7 六、著者 ………………………………………………………………………… ..9 一、概述

药学研究是药物研发的先期工作, 是进行安全性、 有效性研究的基础。 药 学研究工作包括原料药的制备工艺研究、 结构确证研究、 制剂的剂型和处方工 艺研究、 质量研究和质量标准的制订、 稳定性研究, 以及直接接触药品的包装 材料或容器的研究等几个部分;药学研究资料综述(附件二申报资料项目 7 则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、 分析和自我评 价。

本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写,提高申报资 料的质量和注册效率。

本指导原则的基本内容共分二个部分:原料药药学研究资料综述的格式和 内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。

本指导原则适用于化学药品的注册申报。 对不同注册分类的药品, 以及在 不同的注册阶段, 注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重 和取舍。

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容

简要介绍所研制原料药的化学名称、 非专利药名或通用名、 相关制剂及规 格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。

(一制备工艺研究

1、简述原料药的制备工艺(包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、 关键的工艺步骤、三废处理等 ,明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的 控制方法和中间体的质量控制标准。

2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果(包括使用的设备、工艺条件 和工艺参数等 ,并对工艺进行自我评价(工艺是否简单、稳定,是否易于工 业化生产,起始原料是否易得,终产品是否易于纯化等 。

3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果,并对改变前后产 品质量的一致性进行评价, 同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的 变化情况(因生产工艺的改变引起的产品质量的变化 。

4、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质,提示质量研究的内容。 5、通过对原料药制备工艺的研究,总结工艺的特点、关键点(关键中间 体的质量或关键的工艺参数等和需注意的问题。

(二结构确证研究

1、简述用于结构确证研究样品的精制方法、纯度及其测定方法。

2、简述原料药的结构和构型特点(骨架结构、构型、晶型、结晶溶剂 /结晶水等 , 选择合适的分析测试方法, 并对测试结果进行解析和综合分析 (阐 述特征结构的数据 ,验证测试样品的结构。

3、通过对化合物结构的研究,总结化合物的结构特点、理化特性和需注 意的问题(转晶、消旋化、失水等 。

(三质量研究和质量标准的制订

1、简述质量研究的内容及确定的依据(根据原料药的一般性要求,结合 产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等 。

2、 简述采用的分析方法和方法选择的依据, 以及方法验证的内容和结果。 3、简述质量标准起草与修订的过程,以及各项目设置、方法选择及限度 确定的依据。 简述非临床研究和临床研究用样品, 以及工业化生产样品关键项 目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。

4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。

5、简述对照品(标准品的溯源,制备、标化方法及适用范围。 (四稳定性研究 1、简述稳定性研究方法的设计和考察结果,包括样品的批次、规模、包 装、放置条件、考察时间点、考察项目、采用的测试方法和测定结果等。 2、通过对稳定性研究结果的分析,全面评价产品的稳定性。拟定贮藏条 件、包装材料或容器、有效期,以及后续的稳定性研究的思路和方案。提示样 品在贮藏过程中需注意的问题(微粒的聚集、可能的晶型变化、消旋化等 。 (五直接接触药品的包装材料或容器

1、简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准。

2、简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果,结合稳定性研究结果 评价包装材料或容器选择的合理性。