E 功能缺陷

17.着床前的胚胎易发生 18.胎儿发育后期易发生 19.器官发生期易发生 20~24题

A 动物试验阴性，人类调查结果不致畸 B 确定有人类致畸作用

C 动物试验阳性，无人类致畸资料

D 动物试验阳性，人类致畸资料不确定 E 无肯定致畸证据 20.致畸物1级是 21.致畸物2A级是 22.致畸物2B级是 36 23.致畸物3级是 24.致畸物4级是 25~26题

A 母体半数致死剂量/胎仔最小致畸作用剂量 B 胎仔最小致畸作用剂量/母体半数致死剂量 C LD01/tD05 D tD05/LD01 E LD50/tD05 25.致畸指数 26.相对致畸指数 【名词解释】 1.发育毒性 2.致畸作用 3.致畸物

4.致畸作用敏感期 5.致畸指数。 【问答题】

1.发育毒性有哪些主要表现？

2.生殖与发育毒性的特点？化学物质对生殖与发育过程的损害主要在哪些方 面？

3.简述影响化学致畸作用的因素。

4.简述致畸试验的目的，例举致畸试验结果分析指标（至少 4 种），并说明其含 意。

5.简述生殖毒性试验的目的，例举二代生殖试验结果分析指标（至少 4 种），并 说明其含意。

6.剂量对致畸作用有哪些影响？

7.致畸试验中发现A、B两种化合物均有畸形胎仔出现，两者的最小致畸剂量均 为30mg/kg,两母体 LD50A为150mg/kg，B为600mg/kg，试问哪种化合物致畸 作用强？为什么？

8.什么是致畸物？举一个例子并说明其作用机制。 【论述题】

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1.试述毒物引起生殖与发育毒性的主要机制

2.如果将化学物分别给予妊娠早期动物和妊娠晚期动物，你将会观察到相同的畸形影 响吗？为什么？通过讨论作用机制来解释你的回答。 3.试述发育各阶段毒作用特点

4试述发育毒性与致畸试验方法要点 第十章 管理毒理学 【A型题】 1.危险度是

A．外来化合物损害机体的可能性

B．外来化合物损害机体的可能性的定性估计 C．外来化合物损害机体的可能性的定量估计 D．外来化合物不损害机体的可能性 2.危险度评定的核心内容是 A．定性评定

B．剂量反应关系确定 C．毒性评定 D．危害性评定

3.安全性毒理学评价程序原则是 A．按一定顺序进行 B．最短的时间 C．最经济的办法 D．以上都是

4.哪种试验组符合我国食品安全性评价程序

A．Ames试验，大鼠骨髓细胞微核试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变试验 B．Ames试验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠骨髓细胞染色体畸变试验 C．Ames试验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠睾丸细胞染色体试验 D．SCE试验，微核试验，染色体试验

5.对人体有毒的元素或化合物，主要是研究制订 A．最低需要量 B．最高需要量 C．最高容许限量 E．最低容许限量

6.人体必需的元素及化合物，主要是研究制订 A．最高容许浓度 B．最低供给的限量 C．最低容许限量

D．最高容许浓度及最低供给的限量

7.制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是 A．LD50 B．LD0 C．LD100

D．LOAEL或NOAEL

38 8.化学物质的危险度评价不包括： A．化学物结构分析

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B．危害性认定

C．剂量-反应关系评价

D．接触评定和危险度特征分析

9.完整的毒理学评价可划分四个阶段的实验研究，下述哪一项描述是错误的 A．第一阶段进行急性毒性试验

B．第二阶段进行亚急性毒性试验和致突变试验 C．第三阶段进行亚慢性毒性试验和代谢试验 D．第四阶段是进行人群接试验研究

10.食品安全性毒理学评价程序第三价段试验内容不包括 A．遗传毒性试验 B．致畸试验 C．短期喂养试验 D．致癌试验 【B 型题】 11~13题

A 毒理学评价第一阶段 B 毒理学评价第二阶段 C 毒理学评价第三阶段 D 毒理学评价第四阶段 E 危险度评价

11.致突变试验属于 12.传统致畸试验属于 13.致癌试验属于 【名词解释】 1.管理毒理 2.危险度 3.安全性

4.可接受危险度 5.实际安全剂量 6.危险度评价 7.GLP

【问答题】

1.简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容 2.评析毒理学评定程序分阶段进行的意义 3.简述GLP的概念及其主要内容

4.比较外源化学物安全性评价与危险性品评价的异同点 5.外源性化学物危险性评价的主要步骤及其意义

1.试述描述毒物毒性常有指标及意义

1) 绝对致死剂量 ： 指引起受试对象全部死亡所需 要的最低剂量或浓度。 2) 最小致死剂量： 指引起受试对象中的个别 成员出现死亡的剂量。

3) 观察到损害作用的最低水平： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起

机体(人或实验动物)形 态、功能、生长、发育或 寿命某种有害改变的最低 剂量或浓

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4) 5) 6) 7)

度，此种有害改变与同一物种、品系的正 常(对照)机体是可以区别的。

观察到作用的最低水平： 在规定的暴露条件下，通过实 验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种 作用（非有害作用，如治疗作 用）的最低剂量或浓度。 未观察到作用水平： 在规定的暴露条件下，通过 实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或 非有害作用）的最高剂量或 浓度。

阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 半数致死量的概念和意义。 概念 引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。 意义 环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物 的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体 在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。

2、生物标志物从功能上一般分为哪几类？

生物标志物（Biomarker）是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。

1) 接触（暴露）生物学标志 测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或

与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的 指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

2) 效应生物学标志 机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。

3) 易感生物学标志 反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质 产生反应能力的

指标。

2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明？ 3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响 4.基因多态性对实际工作有何指导意义？ 1.试述毒理学动物实验的基本要求

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