(5)峰面积归一化法。粗略测量供试品中杂质的含量。 (三)光谱分析法

(1)紫外分光光度法。利用紫外光谱图的差异进行检查，如地蒽酚中二羟基蒽醌的检查。

(2)红外分光光度法。主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲苯咪唑中A晶型检查。

(3)原子吸收分光光度法。通过测定药物中所含待测元素原子蒸气吸收发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待测元素的含量。在杂质检查中主要用于药物中金属杂质的检查，如维生素中铁盐和铜盐的检查。

精选例题

1．取葡萄糖4.0 g，加水30 mL溶解后，加醋酸盐缓冲溶液(pH3.5)2.0 mL，依法检查重金属(《中国药典》)，若含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升?(1 ml相当于Pb 10ug)

答：2.0mL

2．地蒽酚中二羟基蒽醌的检查：取本品0.01 g，置于100 mL容量瓶中，加三氯甲烷溶液溶解并稀释到刻度，摇匀，在432 nm处测定吸光度不得超过0.12。二羟基蒽醌的E1%cm为495，求二羟基蒽醌的限量。 答：2.42%

练习和自测

一、问答题

1．药物中杂质的来源有哪些?试举例说明。 2．氯化物杂质检查的原理是什么?有何注意事项?

3．铁盐检查中除另有规定外，为什么要加过硫酸铵?有的样品采用硝酸处理，用硝酸处理的样品是否还需加过硫酸铵?加硝酸后的样品为什么要加热煮沸? 4．古蔡法检砷时，试验中加碘化钾和酸性氯化亚锡试液的作用是什么?醋酸铅棉花的作用是什么?

5．什么叫干燥失重?常用的干燥失重测定方法有哪些?干燥失重和水分有何区别? 6．残留溶剂一般是指什么?《中国药典》一般采用何种方法进行检查? 7．什么叫热分析法?常用的热分析法有哪些?

8．薄层色谱法检查杂质中，什么叫供试品溶液自身稀释对照法?有何特点? 9．检查甲苯咪唑中的无效晶型A晶型，《中国药典》采用的是何种方法?如何检查?

lO．两性霉素A是两性霉素B发酵过程中的副产物，《中国药典》采用何种方法检查两性霉素A，如何检查?

11．采用高效液相色谱法检查特殊杂质，《中国药典》收载有哪些方法?各有何特点? 二、填空题

1．药物杂质的两个来源是_________和_____________。

2．在药物贮藏的过程中，导致药物变质的主要因素有_______、___________。 3．杂质的限量通常用_______或_______来表示。

4．杂质检查需注意平行原则，即供试液和对照液在完全相同的条件下反应，如_______、_______、_______

5．药物中杂质限量的控制方法一般有两种：一种是_______，另一种是_______。 6．进行限量检查时，一般采用_______、_______和 _______。 7．《中国药典》主要采用_______来检查砷盐。

8．干燥失重测定方法主要有_______ 、_______ 、_______ 和 _______ 。 9．干燥剂干燥法常用的干燥剂有_______ 、_______ 和_______。

10．2010年版《中国药典》附录中规定了四种重金属的检查方法，分别是 _______ 、_______、_______和_______。

11．古蔡检砷法的原理为金属锌与酸作用产生_______，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的_______，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的_______，与一定量标 准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。

12．砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改 用_______。

13．氯化物检查是根据氯化物在_______介质中与_______浑浊，与一定量标准 溶液在_______作用，生成_______ 条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。 14．红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中_______或 _______ 晶型的检 查。多晶型的药物因为晶型结构不同，一些化学键的_______、_______会发生

不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的_______、_______和_______出现显著差异。 三、选择题

1．药物中的杂质限量是指( )。

A．药物中所含杂质的最小允许量 B．药物中所含杂质的最大允许量 c．药物中所含杂质的最佳允许量 D．药物的杂质含量 E．杂质含量的规定 2．药物纯度合格是指( )。

A．杂质含量符合药典的规定 B．药物符合分析纯的规定

C．绝对不存在杂质 D.杂质对病人无害 E.杂质不超过该药物杂质限量的规定 3．药物中的重金属是指( )。

A．在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 B．影响药物安全性和稳定性的金属离子

C．相对原子质量大的金属离子 D．Pb2+ E．Hg2+ 4．古蔡法检砷时，砷化氢气体与( )作用生成砷斑。

A．氯化汞 B．溴化汞 C．碘化汞 D．硫化汞 E．锑化汞 5．用古蔡法测定砷盐限量，对照管中加入的标准砷溶液为( )。

A．1 mL B．2 mL C．3 mL D．依样品取量 E．依限量计算决定 6．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是( )。 A．吸收砷化氢 B．吸收溴化氢 C．吸收硫化氢 D．吸收氯化氢 E．吸收碘 7．《中国药典》规定的一般杂质检查中不包括的项目是( )。

A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.铁盐的检查 8．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液应控制在最佳的pH值是( )。 A．1.5 B．3.5 C．7.5 D．11.5 E. 4.5 9．关于药物中杂质及杂质限量的叙述，正确的是( )。 A．杂质限量指药物中所含杂质的最大允许量 B．杂质限量通常只用百万分之几表示

C．杂质的来源主要由生产过程中引入，其他方面可不考虑

D．检查杂质，必须用标准溶液进行比对 E．杂质一定对人体健康有害 10．检查氯化物杂质，所用的酸是( )。

A．盐酸 B．硫酸 C．磷酸 D．稀硝酸 E．醋酸盐缓冲液 11．检查葡萄糖酸锑钠中的砷杂质时，所采用的方法是( )。

A.古蔡法 B.白田道夫法 C．硫代乙酰胺法 D．硫氰酸铁法 E．Ag-DDC法 12．硫化钠法检查重金属，溶液的酸碱度情况是( )。

A．pH 3.5 B．稀硝酸溶液 C．氢氧化钠溶液 D．稀盐酸 E．稀硫酸 13．阿司匹林片中( )杂质是特殊杂质。

A．水分 B．氯化物 C．铅 D．砷 E．水杨酸

14．氯化物杂质检查中，每50 mL含氯化物的量为( )时色泽梯度比较明显。 A.50～80 ug B.0.1～0.5 mg C.10～50ug D.10～20ug E.100 ug以下 15．含钠或含氟的有机药物在炽灼时应采用( )材质的坩埚。

A．铂坩埚 B．瓷坩埚 C．玻璃烧杯 D．瓷蒸发皿 E．铁质容器 16．下列干燥剂中，价格较贵但干燥效果较好的是( )。

A．硫酸 B．五氧化二磷 C．氯化钙 D．硅胶 E．硫酸钾 17．下列杂质属于有害杂质的是( )。

A．铁盐 B．氯化物 C．砷 D．水分 E．硫酸盐 19．《中国药典》用薄层色谱法检查杂质，采用的主要方法有( )。 A．外标一点法 B．比移值法 C．面积归一化法 D．供试品溶液自身对照法 E．灵敏度法

20．在药物的重金属检查第一法中，溶液的酸碱度通常是( )。 A．强酸性 B．弱酸性 C．中性 D．弱碱性 E．强碱性 21．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它( )。 A．是有疗效的物质 B．是对药物疗效有不利影响的物质 C．是对人体有害的物质 D．可以考核生产工艺和企业管理是否正常 E．可能引起制剂的不稳定性

22．在砷盐检查中，供试品可能含有微量硫化物，会形成硫化氢，与溴化汞作用形成硫化汞色斑，干扰砷斑的确认。为了除去硫化氢，需用蘸有( )溶液的药棉吸收硫化氢气体。

A.硝酸铅 B.硝酸铅加硝酸钠 C.醋酸铅 D.醋酸铅加醋酸钠 E.醋酸铅加氯化钠 23．热重量分析简称为( )。