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水产鱼药疾病药物学

一、绪论

1、药物：是预防、治疗、诊断人和动植物疾病的物质，以及影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质。 水产药物：是用于预防、治疗、诊断水生经济动物（食用和观赏）疾病的物质。属于兽药范畴。 水产药物学：是有关水产药物各方面知识的科学。 原料药：供配制各种制剂的药物原料。

制剂：是指根据药典和其他药品标准所收录的处方，将原料药物制成具有一定规格、浓度和形式（剂型）的药物成品。

2、水产药物的特点： ①专用水产药物

②群体用药，药物通常施放到水体中 ③稳定性、适口性、诱食性、适时性 ④分散性、可溶性

⑤药效容易受种属特性的影响

⑥药效容易受水环境中各种理化因子的影响 3、规范、科学使用水产药物

? 我国使用水产药物面临的主要问题：

乱用和滥用水产药物现象突出，威胁着水产品和环境的安全，导致了病原体耐药性的增加。

二、抗微生物渔药

1、抗菌活性antibacterial activity：抗菌药物抑制病原菌生长繁殖和机能活动（抑制作用），或杀灭病原菌（杀灭作用）的能力。

最低抑菌浓度MIC（Minimum inhibitory concentration）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度MBC（Minimum bactericidal concentration）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 抗菌谱antibacterial spectrum：指抗菌药物的抗菌范围，分为广谱作用和窄谱作用。

广谱作用：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 窄谱作用：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 2、抗菌机制

①抑制细胞壁合成（青霉素、头孢霉素）

②影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B） ③影响叶酸代谢（简介影响DNA合成）（磺胺类） ④影响RNA合成（甲哌力复霉素——结核杆菌）

⑤影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）

3、耐药性：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 4、细菌耐药性产生机制

①产生灭活酶（水解酶、合成酶（钝化酶））

②改变靶位结构（改变靶蛋白结构、增加靶蛋白数量、生成耐药靶蛋白） ③降低细胞膜通透性阻碍药物进入菌体内 ④增加拮抗物的产量 ⑤加速药物外排

Ⅰ. 磺胺药 Sulfonamides<休药期30天> 对氨基苯磺酰胺，广谱慢效抑菌剂。

1、磺胺类药物作用机理：磺胺药与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使核酸合成受阻而抑制细菌繁殖。 2、耐药性

? 能利用外源（宿主）叶酸的菌株对磺胺药不敏感。对磺胺敏感的细菌不能直接利用外源叶酸。 ? 敏感菌在体内外均易产生耐药性。 ? 常常对其他磺胺药产生交叉耐药性。

? 耐药性的形成是由于细菌改变了代谢途径，生成大量对氨基苯甲酸的结果。

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3、常见的磺胺药：短效磺胺药：磺胺二甲嘧啶；中效磺胺药：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑——新诺明；长效磺胺药：磺胺间甲氧嘧啶——制菌磺

4、磺胺增效剂（抗菌增效剂）为人工合成化合物二氨基嘧啶类。单独使用很容易导致耐药性，通常与磺胺药按1：5的比例合用。甲氧苄啶TMP，二甲氧嘧啶DVD，OMP，ADP。

5、抗菌增效剂的抑菌机理：抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成，单独使用易产生耐药性。

抗菌增效剂与磺胺药合用，使细菌四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。

Ⅱ. 喹诺酮类药 Quinolones为人工合成的一类具有4-喹诺酮环结构的抗菌药。静止期杀菌剂。 1、喹诺酮类药物的作用机理：

与细菌DNA回旋酶Gyrase的A位亚基结合，使细菌染色体形成不可逆的损伤。影响拓扑异构酶的活性。 2、耐药性产生原因

? 基因突变：①靶酶结构改变②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 ? DNA回旋酶与药物的亲和力下降。

3、常见喹诺酮类药：萘啶酸、噁喹酸<休药期16 d>；吡哌酸、氟甲喹<休药期8 d>；氟喹诺酮类<休药期7 d>、诺氟沙星、恩诺沙星、沙拉沙星；妥舒沙星、司帕沙星。

Ⅲ. 抗生素：是由微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生、能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物。（天然品） 1、抗生素按化学结构分类

? β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）

? 氨基糖苷类（链霉素<休药期18d >、庆大霉素<休药期40d >、新霉素<休药期15d >等） ? 四环素类（四环素、土霉素等）休药期30d ? 酰胺醇类（氯霉素、甲砜霉素<休药期14d >等）毒性大，抑制骨髓造血机能 ? 大环内酯类（红霉素、乙酰螺旋霉素） ? 其他（林可霉素、多肽类抗生素等） 2、各类抗生素的抗菌谱：

? 主要作用于G+的抗生素：青霉素类、头孢菌素类（先锋霉素类）、大环内酯类、多肽类等 ? 主要作用于G-的抗生素：氨基苷类、多粘菌素 ? 广谱抗生素：四环素类、氯霉素类

3、 β-内酰胺类的抗菌机理：繁殖期杀菌剂

? 通过竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡。 （粘肽合成酶：转肽酶，也称为青霉素结合蛋白，penicillin binding proteins，PBPs） ? 促发自溶酶活性，使细菌溶解 。

细菌耐β-内酰胺药的机制：①水解作用。②“陷阱机制”或“牵制机制” 。③改变靶位结构。④改变菌膜通透性。⑤增加药物外排。⑥缺乏自溶酶。 4、大环内酯类的抗菌作用

? 通常为抑菌作用，高浓度有杀菌作用。

? 抗菌谱较窄：①对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；②对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；③对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。 ? 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。

细菌对大环内酯类的耐药机制：①产生灭活酶。②靶位的结构改变。③摄入减少，外排增多。 5、四环素类的抗菌机理

? 四环素与核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 ? 细胞膜通透性增加

细菌对四环素类的耐药性：①天然四环素耐药株较多，特别是G+球葡、肠道菌。②天然四环素有完全交叉耐药性。③天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。 6、氯霉素类（酰胺醇类）的抗菌机理

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? 可逆地与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 ? 高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。

细菌对氯霉素类的耐药机制：①产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase）使氯霉素灭活。②改变细胞壁通透性，使氯霉素不能进入菌体而耐药。

7、氨基糖苷类的抗菌作用及机理：静止期杀菌药

? 与30S亚基上的16S rRNA结合，阻断细菌蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）。 ? 通过离子吸附作用，增加膜通透性。

细菌对氨基苷类的耐药性：①产生钝化酶。②细胞膜通透性下降。③改变靶位。④缺乏主动转运功能。 Ⅳ. 抗病毒和抗真菌药

1、药敏试验：细菌对抗菌药物的敏感性试验

方法：①Kirby-Bauer纸片扩散法：检出耐药性，最适合常规实验室使用

②倍比稀释法：检出耐药性，同时测定MIC与MBC 2、常用抗病毒药：吗啉呱（病毒灵）、病毒唑、金刚烷胺、金刚乙胺 3、常用抗真菌药

? 多烯类：制霉菌素（混合链丝菌素）；两性霉素B及其甲酯盐酸盐、庐山霉素 ? 非多烯类：灰黄霉素；克霉唑（三苯甲咪唑，氯三苯甲咪唑）

作用机理：多烯类与真菌质膜的固醇类结合，改变膜渗透性，抑制真菌生长。

三、环境改良与消毒渔药

1、消毒渔药：是杀灭水体中或水产动物体表病原生物的药物。 2、含氯消毒剂的作用机理

? 含氯消毒剂溶解于水中可产生次氯酸 ? 氧化作用HClO ? HCl+ [O]

? 氯化作用HClO + R-NH-R ? R-NCl-R+H2O Cl2 + R-NH-R ? R-NCl-R+HCl ? 有效氯指直接与氧原子结合的氯，通常用重量百分表示 含氯消毒剂的用途：漂白粉、漂粉精（次氯酸钙）、二氯异氰脲酸钠（优氯净），三氯异氰脲酸（鱼安、强氯精） 清塘；机体消毒（浸浴）；水体消毒（泼洒1~2 mg/L）；食场消毒（挂篓、泼洒）；饵料与工具消毒等 3、二氧化氯的作用机制

①活性自由基，氧化能力比H2O2、NaClO、KMnO4等都要强；②不与水中有机物发生氯代反应 ClO2的用途

? 消毒作用高速、高效

? 提高水体氧化还原点位，改善水产养殖水体的水质（将硫化物如H2S迅速氧化成硫酸根离子，去除有机硫产生的臭味，将CN-、NO2-、NH3氧化降解成无毒的CO2、N2等物质） ? 间接增氧

4、碘制剂：碘分子有很强的氧化作用和碘化作用，使蛋白变性，杀死细菌、芽孢、霉菌和病毒。毒性较高。 高碘酸钠：①强氧化剂。②微生物细胞表面的单糖类羟基之间的邻位C-C键断裂。③快速杀灭细菌和病毒。④低温时高碘酸钠在水溶液中易结晶析出，水温升至18℃以上时，重新溶解，不影响消毒效果。 5、表面活性剂：又称清洁剂，能使液体表面张力显著下降的物质。阴离子型（肥皂、合成洗涤剂）；阳离子型。 苯扎溴铵（新洁尔灭）、氯己定（洗必泰）

表面活性类消毒剂的用途：①杀菌作用：a. 能吸附在细菌表面，降低其张力，改变胞浆膜通透性，使菌体内物质外渗。b. 毒性小，刺激性弱，作用快，能杀灭多种细菌。②增溶作用。③乳化作用 6、醛类消毒剂（甲醛，戊二醛）

作用机理：①醛类具有强还原性，通过烷基化使原生质蛋白变性；②溶解类脂 用途：用于防治真菌病、细菌病、鲤痘疮病、原虫病，以及工具和设施的消毒 7、生石灰（良好的消毒剂和环境改良剂）：①干塘清塘与带水清塘；②氧化钙易吸收水分，水溶液呈强碱性；③快速溶解细胞膜、杀灭病原和敌害生物；④提高池底通透性 生石灰的其它用途：疾病流行季节，每月全池遍洒1-2次

①提高水体酸碱度，增加水体缓冲能力；②沉淀水中悬浮的胶体颗粒，增加透明度；③增加钙肥，有利于浮