由于每8小时服用300mg，间隔时间长，致使稳态最小血药浓度小于l0μg/ml，因止 采用每6小时给药250mg的方案较合适。 （胡巧红）

152生物药剂学与药物动力学学习指导与习题集 【习题】

一、单选题

1．体内药物与血浆蛋白质结合的特点哪一个叙述不正确 A.此种结合是可逆过程 B.能增加药物消除速度

C．是药物在血浆中的一种贮存形式 D.减少药物的毒副作用

2．肾小管的主动分泌的两种机制——阴离子转运系统和阳离子转运系统，其转运

机

制不同的特点是

A.均需能量 B．逆浓度转运

C.存在转运饱和现象 D.适合转运有机酸或有机碱 3．非线性药物动力学的特征中哪一个叙述不正确 A.血药浓度和AUC与剂量不成正比 B．药物消除半衰期随剂量增加而延长

C．药物代谢物的组成和（或）比例不会由于剂量变化而变化

D.其他药物竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响

4．在小肠吸收过程中，某个药物是外排型载体P一糖蛋白的底物。当该药物的剂量

增加，其药动学参数哪一个叙述是正确的 A. AUC按剂量的比例下降 B. AUC按剂量的比例增加

C.A UC/Dose会随剂量的增加而下降 D. AUC/Dose会随剂量的增加而增大

5．抗心律失常药丙吡胺在治疗剂量时会出现明显的可饱和血浆蛋白结合过程。当 剂量增加时，其药动学参数哪一个叙述是正确的 A. Cmax按剂量的比例下降 B. Cmax按剂墨的比例增加

C. Cmax/Dose会随剂量的增加而下降 D. Cmax /Dose会随剂量的增加而增大 6．青蒿素连续给药后可诱导自身药物代谢酶，连续给药7天后，关于清除率和AUC 的叙述正确的是

A.口服清除率和AUC均降低 B．口服清除率和AUC均增加

C．口服清除率降低和AUC增加 D.口服清除率增加和AUC降低

7．在用于判断体外酶代谢、细胞或膜转运与体内实验结果的一致性、解析介导药物

转运的蛋白时，应该使用下述哪个药动学参数 A. Km B. Vm

C.Km／Vm D. Km*Vm

8．下述描述自身酶抑制作用不正确的是

A.时间依赖药物动力学 B．非线性药物动力学 C．米曼型动力学 D.产物抑制

9．头孢菌素类药物头孢曲嗪是小肠吸收型载体寡肽转运蛋白的底物，当该药物的剂 当肝功能减退50%时，即knr（患者）=0.5knr =0.5×0.97= 0.485(h-1)，则： k患者=ke+ knr（患者）=0.416+ 0.485= 0.901（h-1）

0.6930.693 t1===0.77(h)

2k患者0.901③当肝功能减退50%时的剂量为： X0(患者)=

k患者k?X0=

0.901?5=3.25(gd) 1.38613．解：已知Clcr(r)=6mlmin,Clcr= 41.3mlmin, fe= 0.98

G=

k(r)k=1一0.98×(1?6)=0.1623 41.3患儿的药物半衰期为： t12(r)?t126k???37(h) ?t12G0.1623k(r)12=73.9(h)

0.1632该患儿有3个调整方案：

方法1：给药剂量不变，即每次的剂量仍为20mg/kg，给药间隔调整为

为使用方便采用72小时。

方法2：给药间隔不变，即仍保持每日给药2次，剂量调整为20×0.1623= 3.2 (mg/kg) 方法3：同时改变每次给药剂量和给药间隔时间，即每次给药剂量调整为6.4mg/kg， 给药间隔延长至24小时。

临床用药时，考虑血药浓度波动情况，依据疗效选择最适合的一种调整方案。

14.解：该氦基糖苷类药物在老年患者的消除半衰期延长，是由于老年患者肾功能减

退造成。为维持老年人的平均稳态血药浓度与青年人相同，必须调整给药方案。 Css?由于V1?V2，所以：

1.44X0,1(t12)1V1?1?1.44X0,2(t(12))2V2?2

X0,1(t12)1?1?X0,2(t12)2?2

若保持剂量恒定，即XO,1=X0,2，则：

?2??1?(t12)2(t12)1?12?282?31.6(h) 107因此，给药方案为每32小时给予相同剂量的该药物。 15.解：由于该儿童体重为16kg，小于30kg，则： 体表面积( m)= 16×0.035+ O.l= 0.66( m2) 维持剂量=200×

20.66=76( mg) 1.73ln16.解：k(r)?C1C2?C1ln??3.66.1?3.6?0.061(h?1) 6 Cssmin试Cxe?k?3.6e?0.061?6??ktx???0.061?6??11.74(?gml) ?k??0.061?61?ee1?ee

该浓度低于有效治疗浓度15 Xo,调?17.解：

ssCmin,希望ssCmin,试?g/ml，因此200mg的剂量不合适。

15 ?200?256（mg）11.74?X0，试?①该患者肌酐清除率为122mlmin，说明肾功能正常。 k?0.6930.693??0.346(h5?1) t122ss Cmax?ssX0250??19.0(mgL) ?k??0.3465?8V(1?E)0.2?70?1?E?? Cmin?Cmaxess?k??19?e?0.3465?8?1.2?mgL?

由此可见，每8小时静脉注射给药250mg的方案不合理。

②由于以上给药方案的血药浓度波动过大，超出有效浓度范围，可通过缩短给药间 隔时间的方法，若给药间隔为6小时，根据稳态最大血药浓度公式，则： X0?CmaxV1?essssss??k???16?0.2?70??1?e?k??0.3465?6??196?mg?

此时，Cmin?Cmaxe?16?e0.3465?6?2?mgL?

18.解： ①Clcr?140?年龄140?24?体重?kg???60?138?mlmin?

72?Cs72?0.7 ②k?0.00293?138?0.014?0.419h?1 t12?0.693k?0.6930.419?1.7?h? ③ V?0.35?60?21?L?

ssss④由题意可知：Cmax?10?gml,Cmin?1?gml

??⑤以间歇静脉滴注给药（滴注时间为l小时）

ssCmax1110 ??T??lnss?1??ln?6.5?h?

kCmin04191 由于临床可采取的给药时间间隔为8小时、12小时、18小时、24小时及24小时的倍

数，因此取给药时间间隔为8小时，则： k0?Cssmax?1?e?k??k?V??1?e?kT???1?e?0.419?8????10?0.419?21???1?e?0.419?1???248?mg? ??? 因此，维持剂量为每8小时静脉滴注250mg。

⑥必要时，计算负荷剂量。

当患者的肌酐清除率小于60ml/min时，应给予负荷剂量： X0?*k0250??259?mg?

1?e?k?1?e?0.419?8对于该患者，负荷剂量仅比维持剂量大4%，因此该患者不必给予负荷剂量。

第十四章 药物动力学在新药研究中的应用

【习题】

一、名词解释

1．生物利用度；2．绝对生物利用度；

3．相对生物利用度；4．生物等效性；5．延迟商

二、单项选择题

1．进行药物动力学研究时，往往采用各种软件进行数据处理，下列软件中不属于统 计学软件的是