9．药物外排转运器；10.多晶型 四、问答题

1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2．简述主动转运的分类及特点。

3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。

4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法 改善之。

5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？

6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利 用度？

【习题答案】 一、单项选择题

1～5: CCBDB 6~10: ABBDA 11～15: ABDAC 16～20: CAAAB

21～25: BDDBC 26～30: ADABC 31一35: ACDDE 36～40: ECBBA 41～45: BCDDA 46~47: CB 二、多项选择题

1~5: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 6~10: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB 11~15: ABCDE.AE. BCD. ABCDE. AD 16~17: ABCDE. ABCE 三、名词解释

1．细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的 过程。

2．被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和 膜孔转运两种形式。

3．溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。

4．载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过 程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。

5．促进扩散：指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。

6．ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。 7．多药耐药：外排转运器对抗肿瘤药物多柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会 导致肿瘤细胞内药量减少，从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。

8．生物药剂学分类系统：根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分 类的一种科学方法。BCS依据溶解性与渗透性将药物分为四类：I类为高溶解性／高渗 透性药物、Ⅱ类为低溶解性／高渗透性药物、Ⅲ类为高溶解性／低渗透性药物、Ⅳ类为低溶解性／低渗透性药物。

9．药物外排转运器：转运器的一种，依赖ATP分解释放的能量，可将底物逆向泵出 细胞，降低底物在细胞内的浓度，如P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。 10.多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的 晶型，这种现象称为多晶型。 四、问答题

1．促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。其特点有：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②需要载体参与，载 体物质通常与药物有高度的选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞

代谢抑制剂的影响；④转运有饱和现象；⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用；⑥有结构 特异性和部位特异性。与被动转运相同的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消 耗能量。与被动转运不同的是：由于载体参与，促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快 得多。

2．借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转 运。主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种。ATP驱动泵是以ATP水解释放的能 量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮 存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特 点有：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与，载体物质通常与药物 有高度的选择性；④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，具有饱和作用； ⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；⑥受 代谢抑制剂的影晌；⑦有结构特异性和部位特异性。

3．口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大 的影响。

(1)消化系统因素：①胃肠液的成分与性质：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性药物 的吸收；小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排 空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小 肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。③小肠内运行：可促进固体制剂 进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的面积，有利于 难溶性药物的吸收。④食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进 药物的吸收或不影响吸收。⑤胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效 应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。

(2)循环系统因素：①胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象 在小肠吸收中不显著；②肝首过作用：肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明 显的影响；③肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；④淋巴 循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。

(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均 可影响药物胃肠道吸收。

4．①影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于 药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入 小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解 吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。 ②提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入表面活性 剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等；制成前体药 物等。

5．药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后， 药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而 言，溶出是其吸收的限速过程，药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药 效强度和作用持续时间。影响药物溶出速率的因素主要有：①药物的溶解度，药物的溶 解度与溶出速度直接相关，当药物在扩散层中的溶解度增大，则可加快药物的溶出速率。 ②粒子大小，药物粒子越小，则与体液的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加 快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影响药物的吸收速度， 并会影响药物的药理作用。④溶剂化物，将药物制成无水物或有机溶剂化物，有利于溶 出和吸收。

6．Ⅱ类药物是低溶解性／高渗透性的一类药物，因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了 药物的吸收。影响Ⅱ类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加药物的溶解度和（或）加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸 收，主要方法有：①制成可溶性盐类；②选择合适的晶型和溶媒化物；③加入适量表面活 性剂；④用亲水性包合材料制成包合物；⑤增加药物的表面积；⑥增加药物在胃肠道内的 滞目时间；⑦抑制外排转运及药物肠壁代谢。

第三章 非口服药物的吸收 【习题】 一、是非题

1．注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。

2．药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可避开肝首过效应。

3．脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭 和水溶性。

4．药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。

5．药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。 二、填空题

1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶 性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血 管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。

2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。

3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一 般为______.

4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。 5．影响离子导入的因素有______、______等。

6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。 三、不定项选择题

1．下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是

A．脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤 B．某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药

物吸收

C．脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮 吸收

D．药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重 要的透皮吸收途径

2．药物在肺部沉积的机制主要有 A．雾化吸入 B．惯性碰撞 C．沉降 D.扩散

3．关于注射给药正确的表述是

A．皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验

B．不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌 C．混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长

D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液 4．提高药物经角膜吸收的措施有

A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间 B．减少给药体积，减少药物损失

C．弱碱性药物调节pH至3.0，使之呈非解离型存在 D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收 5．影响肺部药物吸收的因素有

A.药物粒子在气道内的沉积过程 B．生理因素

C．药物的理化性质 D.制剂因素 四、问答题

1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理。

2．试述影响经皮给药的影响因素。

3．粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 【习题答案】 一、是非题

1．× 2．√ 3．√ 4．× 5．× 二、填空题

1．脂溶性，小，很大 2．单室，双室 3. 0.5～7.5ym

4．经鼻腔，经肺部，经直肠（经口腔黏膜等） 5．药物及介质因素，电学因素 6．角膜渗透，结膜渗透 三、不定项选择题

1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD 四、问答题

1．可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有： (1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经 毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。

(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。

(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配 进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩 散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直 接进入体循环，无首过效应。

(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给 药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。

(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用 度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进 入门静脉--肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏