阿考替胺工艺流程

H3COCOOHOSH2NCOOCH3N133.35 AlCl3 H3COCOOH296.75 三光气BTC CAS：32315-10-9 H3COO+ H3COOCH3N2保护 H3CO OH CAS:490-64-2 212.20 N2 保护 H 3CO 环酸酐 192.17 OCAS:118452-04-3 158.18 OCAS:5722-93-0 198.17 N2保护 原料2：2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯 中间体I：2-羟基-4.5-二甲氧基苯甲酸 原料1：2.4.5-三甲氧基苯甲酸

H3COS S N

CONHCOOCH3NCONHNN+ H2NH3COCONHH3COOH3

原料3：N,N-二异丙基乙二胺 144.26 中间体Ⅱ:2-[(2-羟基-4,5二甲氧基苯甲酰)氨基]

HCOOH

-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯 338.34 N2保护

产物

HCl/乙醇

终产物盐酸盐 N2保护

一、中间体I合成

投料：原料1（212.20） 0.1mol 21.2g 三氯化铝（133.35）0.157mol 21g 乙腈250ml KI（166.0） 0.06mol 10g 中间体I（198.17）

操作：将无水三氯化铝加入到250ml四口烧瓶内，加入120ml乙腈（会冒出大量烟雾，注意防护），然后加入原料1，加入剩余的乙腈，升温至70-75℃，加入碘化钾5g，保温反应1h，补加7g无水三氯化铝,5g碘化钾，继续保温3h，TLC跟踪，至没有原料1点结束反应（展开剂：乙腈：乙酸乙酯=1:1（V:V）外加5滴乙酸）。

旋蒸乙腈，加入150ml稀盐酸（浓盐酸：水=1:3）,70℃加热2h，降至室温，滤除固体，滤液蒸除水，所得固体水洗，待处理；滤饼水洗，弃去水相，再乙醇洗，乙醇相蒸干，与前述所得固体合并，待处理，水洗、醇洗后滤饼50℃烘干，得类白色或浅土黄色粉末状固体。约15-16g，物质的量收率75-80%

二、中间体Ⅱ合成 三、