临床诊疗指南及药物临床应用指南 - 图文 下载本文

(4)水和电解质代谢:生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体促进钠的再吸收和钾、钙、磷排泌,起到保钠排钾作用,但此为较弱的盐皮质激素样作用。皮质醇过多时可使11b-羟类固醇脱氢酶的结合能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失。糖皮质激素引起钾丢失的另一个原因是组织蛋白质分解增强,钾从细胞内释出。

2.盐皮质激素:肾上腺盐皮质激素主要包括醛固酮、皮质酮及去氧皮质酮等,其中醛固酮是最主要的盐皮质激素。醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管潴钠、排钾,调节水盐代谢、血容量和血压。氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物,其影响糖代谢及抗炎的作用较氢化可的松强10~15倍,而潴钠作用为氢化可的松的100倍以上。

三、药理作用 1.糖皮质激素:

(1)抗炎:药理剂量的糖皮质激素能抑制感染性和非感染性炎性反应,有强大的抗炎作用,可对抗物理、化学、生理、免疫等各种原因所引起的炎性反应。但糖皮质激素在抑制炎性反应、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,并可致感染扩散加重。

(2)抑制免疫:药理剂量的糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑制作用,如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,破坏淋巴细胞,使血中淋巴细胞迅速减少等;动物实验结果显示,小剂量的糖皮质激素主要抑制细胞免疫,而大剂量的糖皮质激素则能抑制由B淋巴细胞转化成浆细胞的过程,使抗体生成减少,干扰体液免疫,但在人体尚未得到证实。

(3)抗休克:超大剂量的糖皮质激素可扩张血管,增强心肌收缩力;降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环;稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力。因而广泛应用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗。

(4)其他:在血液与造血系统方面,糖皮质激素能刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加;大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;可促使中性粒细胞数增多,减少淋巴细胞及嗜酸细胞。在中枢神经系统方面,能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等表现;偶可诱发精神失常;大剂量可使儿童产生惊厥。在消化系统方面,糖皮质激素可使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、增加食欲、促进消化,但大剂量可诱发或加重消化系统溃疡。

2.盐皮质激素:盐皮质激素可促进肾脏的潴钠排钾作用。大剂量盐皮质激素可导致血钾降低,出现低钾血症;可致钠潴留而使血压升高;增加H+、NH4+及Mg2+、Ca2+的排泄,造成代谢性碱中毒。

四、分类

1.按生理功能:可分为糖皮质激素、盐皮质激素和性激素三类。

(1)糖皮质激素:糖皮质激素影响糖代谢的作用强,而对钠、钾的作用相对较弱。糖皮质激素的主要代表为皮质醇,又称可的索或氢化可的松,健康成人每天的皮质醇分泌量为15~25 mg,其合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节。

(2)盐皮质激素:盐皮质激素的代表为醛固酮,健康成人每天的醛固酮分泌量为200 mg左右;盐皮质激素还包括去氧皮质酮和皮质酮等。此类激素在体内有很强的保钠排钾作用。

(3)性激素:主要为生物活性较弱的雄激素,如去氢表雄酮和雄烯二酮,也分泌少量的睾酮

2.按合成来源:可分为体内自身合成与体外人工合成两类。

(1)体内自身合成的肾上腺皮质激素:包括上述所有由肾上腺皮质细胞合成与分泌的类固醇激素。

表 1 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 对受体药物 的亲和力 水盐代谢糖代谢抗炎作用等效剂量血浆半衰期(min) 作用持续时间(h) 一次口服 常用量(mg) (比值) (比值) (比值) (mg) 氢化可的短松 效 可的松 泼尼中松 0.01 0.8 0.8 0.8 25.00 30 8~12 12.50~25.00 1.00 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8~12 10.00~20.00 0.05 0.8 4.0 3.5 5.00 60 12~36 2.50~10.00 效 泼尼松龙 2.20 0.8 4.0 4.0 5.00 200 12~36 2.50~10.00 甲泼尼龙 曲安西龙 地塞长米松 11.90 0.5 5.0 5.0 4.00 180 12~36 2.00~8.00 1.90 0 5.0 5.0 4.00 >200 12~36 2.00~8.00 7.10 0 20.0~30.0 20.0~30.0 30.0 0.75 100~300 36~54 0.75~1.50 效 倍他米松 氟氢可的外松 用 氟轻松 5.40 0 25.0~35.0 0.60 100~300 36~54 0.60~1.20 3.50 125.0 12.0 1.00 40.0 注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计。

(2)人工合成的肾上腺皮质激素:主要为糖皮质激素的合成激素如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、氟泼尼松龙、曲安西龙、甲氟泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、对氟米松、氟皮质醇、甲基皮质醇、甲氟皮质醇等。

3.按作用时间:可分为短效、中效与长效三类。 另外,还有外用的糖皮质激素类药物。 常用糖皮质激素类药物的比较见表 1。 【适应证】

一、糖皮质激素