糖尿病动物模型复制方法研究概况 下载本文

糖尿病动物模型复制方法研究概况

[摘要]糖尿病主要是以高血糖为特征的代谢性疾病,其对人体的危害仅次于癌症。不同类型糖尿病发病机理各不相同,制作糖尿病动物模型的方法也不相同,常用的方法仍然为化学药物诱导法。随着科学技术的发展,基因敲除型,自发性动物模型等实验方法也逐渐应用。各种制作方法的优势及怎样制备,了解不同动物模型的特点并应用研究,对临床上如何更好的治疗糖尿病患者意义重大。

[关键词]糖尿病;动物模型;研究概况;综述 [中图分类号]R-332 [文献标识码]A

[文章编号]2095-0616(2016)03-41-05

仅用空腹血糖指标作为新的糖尿病诊断标准是1997年美国糖尿病学会(ADA)建议提出的,即FPG<6.1mmol/L为正常人群[正常空腹血糖(NFG)],6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L为空腹血糖升高(IFG),FPG≥7.0mmol/L为糖尿病人群(DM)。它是一种代谢性疾病,临床有1型、2型、特异性和妊娠糖尿病之分。青少年与儿童若发生糖尿病多为1型糖尿病。多以起病急,“三多一少”,乏力消瘦为特征。因为此类糖尿病的发病机制为体内胰岛素含量不足,所以需要用胰岛素控制病情。而2型糖尿病多在中

年发病,大多35岁以上,此类人体内胰岛素含量正常,但功能弱,治疗时可以利用药物刺激其分泌,但部分人仍需要胰岛素治疗。建立糖尿病模型,旨在更好的进行糖尿病及其相关疾病的研究。在实验室中如何做出糖尿病动物模型,现就各型糖尿病如何制作动物模型作以下总结。 1.手术切除胰腺法

1889年Minkowshi在手术切术大狗胰腺以后,首次制作出了多饮多食多尿及尿糖的糖尿病大狗。Kurup等也切除了BALB/c小鼠的部分胰腺,同样诱导出类似2型糖尿病动物模型。袁晖等在1998年制作糖尿病犬模型时,手术切除大狗全部胰腺,在术后3d连续监测血糖,造模成功,血糖超过11.1mmol/L。但此种制作方法,注射量较大,死亡率较高,不能够真实的模拟糖尿病血糖情况。

2.化学药物诱导法

2.1四氧嘧啶法(Alloxan)

Alloxan为一种胰岛β细胞毒剂,可以使其坏死,不能正常分泌胰岛素。通过产生H2O2等超氧自由基选择性地破坏胰岛β细胞,辅酶I含量下降,两者使得胰岛素减少发生在β细胞合成之前,最终导致血糖过高和糖尿病发生。

代小思在2011年设计实验选取健康150只SD大鼠,分别四种不同剂量经腹膜腔注射四氧嘧啶。24h后测血糖,结果显示剂量为150~160mg/kg四氧嘧啶的一组造模成。

但利用此种方法造模会造成很严重的肝肾损伤,随着剂量增加,所引起的糖尿病越严重,与糖尿病发病机制不同。近年很少应用。

2.2链脲佐菌素法(STZ)

STZ是一种使动物的胰岛β细胞产生毒性的广谱抗菌素,高剂量致β细胞坏死,STZ含亚硝酸基化合物,能特异性破坏胰岛β的氧化侵袭,胰腺不能分泌相匹配的胰岛素进行抵抗,使机体不能耐受糖分而出现糖尿病。此种氧化侵袭与人体1型糖尿病发病相似;高热量饮食,再配合低剂量STZ,胰岛素作用于外周组织时作用减低,即可诱导出与2型糖尿病接近的动物模型。 于海英等在2011年设计实验组对30只大鼠进行STZ溶液腹腔注射,剂量为55mg/kg,而后在第9天时显示造模成功,空腹血糖>16.65mmol/L。STZ诱导糖尿时,存在剂量不同,制作的动物模型往往差异性很大。查阅文献中有一次腹腔给药45mg/kg、65mg/kg、90mg/kg、200mg/kg等的研究,基本上一次性大剂量注射STZ,建立的大鼠模型类似于1型糖尿病。利用此种注射STZ诱导的动物模型,能够破坏哺乳动物的胰岛β细胞,这种造模方式类似1型糖尿病的造模方式。但不同于2型糖尿病的发病机理,这点有待提高。

张琴等在2004年设计用饮食失节法配合STZ联合用药,STZ的用量为50mg/kg,并且是一次性的腹腔注射。并配合不规则饲养并配合高热量饲料,72h后血糖持续大于16.7mmol/L,表明了