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乳腺癌新辅助化疗的最新研究进展

作者：胡巍

来源：《中外医学研究》2013年第07期

【关键词】 乳腺癌； 辅助化疗； 研究进展

中图分类号 R737.9 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）7-0152-02

乳腺癌是女性常见肿瘤之一，目前约占女性全身恶性肿瘤的7%～10%，且有年轻化趋势[1]。临床上以根治性切除为主要治疗方法，术后常需辅助化疗。2007年NCCN指南提出对于Ⅱ、Ⅲ乳腺癌患者可给予新辅助化疗[2]。本文就乳腺癌新辅助化疗的一些最新研究现状及展望做一综述。

1 新辅助化疗的理论依据及药物方案

国外有研究认为，肿瘤细胞的耐药性与自身基因突变有关，肿瘤细胞与耐药细胞呈正比例增加，因此术前辅助化疗可有效控制原发灶及抑制微小转移灶的肿瘤细胞快速繁殖，从而减少肿瘤细胞在增生过程中产生耐药[3]。Gunduz等[4]通过动物模型证实了切除原发灶后，远处微小转移灶中处于静止期的肿瘤细胞将进入增殖期，促进微小灶的扩散。因此，早期给予全身辅助化疗，可在控制原发灶的同时抑制微小灶扩散，并减少耐药细胞的产生。

目前新辅助化疗的用药方案主要有：（1）经典的CMF方案。已有大量研究证实CMF方案的确切疗效，其常见不良反应有恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡及血细胞减少等，Eorl等[5]证实了术后使用CMF方案3个周期后，患者临床总缓解率达88%，病理缓解率达18.9%，平均生存时间达98个月，五年总生存率为79.98%，疗效明确，患者可耐受不良反应。（2）含阿糖胞苷类方案。吉西他滨在1997年即在临床上开始应用，单药治疗的疗效已达41.87%，对于隐匿性乳腺癌其也有一定疗效[6]。有研究证明术后接受四个周期的AC方案（多烯紫杉醇65 mg/m2、吉西他滨2500 mg/m2）化疗后，早期乳腺癌患者的临床总缓解率达71.38%，副作用均可耐受[7]。（3）含蒽环类化疗方案。Mouret等[8]的研究发现，晚期乳腺癌患者术前应用FEC 100方案（5-氟尿嘧啶500 mg/m2、表柔比星100 mg/m2、环磷酰胺500 mg/m2）6个周期后，临床总缓解率达75%，保乳率显著升高，病理缓解率达40%，随访30个月后，仅有3例复发。（4）含紫杉类的化疗方案。紫杉类药物的问世是一重大突破，大量临床试验结果表明，使用紫杉类化疗药物后可显著改善伴有腋窝淋巴结转移患者的总生存率，Andrade等[9]对316例患者分别给予FEC或DE化疗方案治疗，DE（多西他赛75 mg/m2、表柔比星60 mg/m2）组患者的总缓解率明显优于FEC组，在晚期乳腺癌中，DE组患者的保乳率和总生存率均有明显提高。

2 新辅助化疗的疗效及临床意义

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早期及术后运用新辅助化疗，可抑制远处微小转移灶，抑制原发灶肿瘤的生长，降低肿瘤TMN分期，提高保乳治疗成功率，并可评估原发肿瘤对化疗药物的反应，目前报道均认为新辅助化疗可降低乳腺癌临床分期，提高临床总疗效率和病理晚期缓解率，可分别达70%和15%以上[10]。新辅助化疗后可观察化疗前后肿瘤大小及相关生物学指标的变化，探讨化疗敏感性的相关指标[11]。国外有研究表明，新辅助化疗可通过对全身远处微小转移灶的控制，提高临床缓解率和病理缓解率，研究证明术前新辅助化疗患者10年总生存率高于术后化疗组，患者无病生存率可达40%[12]。 3 新辅助化疗对肿瘤性因子的影响

Neubauer等[13]的研究表明，给予蒽环类辅助化疗后，26%的患者乳腺癌标本ER、PR发生了变化，部分患者化疗前cerb-B-2阴性者化疗后可转阳。Kasami等[14]使用原位杂交方法检测乳腺癌组织中HER2的表达，结果发现化疗前后HER2 的表达出现变化。但也有研究认为新辅助化疗不影响乳腺癌生物活性因子的表达，Taucher等[15]检测了191例新辅助化疗前后ER、PR的表达，无显著变化。 4 不足与展望

新辅助化疗已成为术前术后乳腺癌的重要辅助治疗手段，但也有一些不足：（1）部分患者对新辅助化疗耐受，术前经1～2周期治疗后无明显疗效，耽误了手术切除的最佳时机，不利于患者的后续治疗；（2）新辅助化疗使原发灶缩小，在行保乳手术时，有可能导致肿瘤残留，同时增加了对标本预后相关生物学标志物检测难度，同时化疗后淋巴结缩小，影响对手术方案的制定及预后指标的判断[16]。（3）新辅助化疗患者免疫力下降，增加了手术风险。目前新辅助化疗的适应证、耐受性、疗效判断标准及化疗后的手术治疗和术后辅助化疗等方面尚存在争议。因此，在今后的乳腺癌新辅助化疗中应注意选择高效、低毒的药物组合，切实改善患者预后。 参考文献

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