洁净区环境监控管理规程 下载本文

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目的

规范洁净区环境监境符合GMP要求。 2 3 4 4.1 4.1.1 4.1.1.2 4.1.2 4.2 4.2.1

范围

适用于各生产车间职责

文件名:洁净区环境监控管理规程 起草人: 起草日期: 颁发部门: 分发范围: 审核人: 审核日期: 发布日期: 编号: 批准人: 批准日期: 实施日期: 的洁净区的监控。 控管理,确保洁净区的环

QA负责各车间洁净区的环境监控。 内容 定义 静态

静态b:洁净室(区)在生产操作全部结束,生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。

动态:洁净室(区)已处于正常生产状态,设备在指定的方式下进行,并且有指定的人员按照规范操作。 测试项目、标准及频次 风速、风量及换气次数

4.1.1.1 静态a:洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下,生产工艺设备已安装,洁净室(区)内没有生产人员的状态。

4.2.1.1 风速测试:A级区进行风速测试,检测频次:每个月一次。

4.2.1.2 风量及换气次数测试:A级区外的其它区域测量风量及换气次数。检测频次:至少每年一次。 4.2.1.3 a.

标准

A级区风速:层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为0.36-0.54m/s。 流型

检测区域:A级区,检测频次:至少每年一次。 标准:应为层流 压差

检测频次:正常投产时每天一次。

b. 换气次数:B级洁净室换气次数n≥50次/h,C级洁净室换气次数n≥25次/h,D级洁净室换气次数n≥15次/h。 4.2.2 4.2.2.1 4.2.2.2 4.2.3 4.2.3.1

4.2.3.2 标准

a. 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。 温度、相对湿度

检测频次:正常投产时每天一次。 标准:温度18-26℃,相对湿度45-65%。 高效过滤器检漏

b. 相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度,以防止污染和交叉污染。 4.2.4 4.2.4.1 4.2.4.2 4.2.5

4.2.5.1 检测频次:A级区每半年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试,每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试;B级、C级区每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试,D级区每年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试。新更换高效过滤器要进行完整性测试。悬浮粒子检测结果异常,调查怀疑高效泄漏的可进行完整性测试。 4.2.5.2 标准:气溶胶法泄漏率应≤0.03%。(气溶胶法需外协检测) 4.2.6

空气悬浮粒子

4.2.6.1 灌装间A级区每批一次在线监测;B级区每个月进行一次动态监测,所有房间每3个月进行一次静态监测;C级区每2个月进行一次监测,动、静态不限;D级区每3个月进行一次静态监测,特殊情况下可进行动态监测。 4.2.6.2 标准

各级别空气悬浮粒子标准规定

悬浮粒子最大允许数/立方米 洁净度级别 ≥0.5μm A级(1)静态 ≥5μm(2)动态 ≥0.5μm 3520 352000 3520000 不作规定 20 29 2900 29000 (3) ≥5μm 20 2900 29000 不作规定 3520 3520 352000 3520000 B级 C级 D级 注:(1)为了确定A级区的级别,每个采样点的采样量不得少于1m3。 (2)在确认级别时,应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器,以避免在远程采样系统长的采样管中≥5μm尘粒的沉降。在单向流系统中,应采用等动力学的取样头。 (3)可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行测试,证明达到了动态的级别,但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。

4.2.7 4.2.7.1

空气沉降菌、空气浮游菌、表面微生物及操作者手套和操作服表面微生物: 检测频次

不同洁净环境微生物的常规取样频率和监控项目

监控项目 空气浮游菌空气沉降菌表面微生物 空气沉降菌表面微生物 关键房间(配液间、称量备料间、C级走廊、轧盖间、铝盖暂存):1次/周 所有房间:1次/2个月 动态 动态 动态 所有房间:1次/3个月 动态 监控频率 测试状态 监控区(洁净度级别) 洗瓶区 (D级区) 非最终灭菌产品生产区域 配液、轧盖 (C级区) 空气浮游菌 所有房间:1次/2个月 空气沉降菌无菌灌装区 (B+A级区) 表面微生物(包括操作者手套及操作服) 灌装间(A/B级区):每批一次 关键房间(器具存放、B级走廊、暂存间、缓冲间):1次/周 所有房间:1次/月 动态 动态 空气浮游菌 所有房间:1次/月 4.2.7.2

标准:

动态 备注:微生物日常监测均为动态,只在长时间停产再次开工前及空调系统验证时采用静态测试 洁净区微生物监测动态标准

洁净度级别 A级 B级 浮游菌 cfu/m3 ?1 10 沉降菌(?90mm) cfu /4小时(2) ?1 5 表面微生物 接触碟(?55mm) cfu /碟 ?1 5 (1)

5指手套 cfu /手套 ?1 5