(完整word版)药物分析重点总结 下载本文

二、司可巴比妥钠

ONaHNO

NOC3H7 C

12H17N2NaO3 260.27

1.化学鉴别 (1)结构性质:

①具有丙烯基,可与碘、溴或高锰酸钾反应,使其褪色; ②巴比妥类药物钠盐在吸湿情况下可水解,加热产生氨气;

③在pH10的碱性溶液中发生电离,形成共轭体系结构,有紫外吸收。 (2)鉴别方法:

本品在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在乙醚中不溶。因此可如下进行 鉴别:

①取本品1g,加水100ml溶解后,加稀醋酸5ml强力搅拌,再加水200ml,加热煮沸使溶解呈澄清溶液(液面无油状物),放冷,静置待析出结晶,滤过,结晶在70℃干燥后,依法测定(附录Ⅵ C),熔点约为97℃。

②ChP司可巴比妥钠鉴别:取本品0.1g,加水10ml溶解后,加碘试液2ml,所显棕黄色在5分钟内消失。

2.特殊杂质检查

①溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解,水溶液应该澄清,否则表明含有水不溶性杂质。因司可巴比妥钠水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥,故溶解样品的水应事先煮沸以除去二氧化碳。

ChP司可巴比妥钠的“溶液澄清度”检查:取本品1.0g,加新沸过的冷水10ml溶解后,溶液应澄清。

②中性或碱性物质 此类杂质主要是指合成过程中产生的副产物,如酰脲、酰胺

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类物质。这类杂质不溶于氢氧化钠而溶于乙醚,可用乙醚提取后,称重,检查其限度。

ChP司可巴比妥钠“中性或碱性物质”检查:取本品1.0g,置分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml与乙醚25ml,振摇1分钟,分取醚层,用水振摇洗涤3次,每次5ml,取醚液经干燥滤纸滤过,滤液置105℃恒重的蒸发皿中,蒸干,在105℃干燥1小时,遗留残渣不得超过3mg。

3.含量测定 一、溴量法

(1)原理:药物结构中具有丙烯基,可与溴定量地发生加成反应。因此可以用溴量法进行含量测定。反应摩尔比1:1

(2)测定条件: 溶剂:水、盐酸

试剂:溴滴定液(0.05mol/L) 指示终点方法:淀粉指示液

滴定剂:硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)

(3)操作: 取本品约0.1g,精密称定,置250ml碘瓶中,加水10m1,振摇使溶解,精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml,再加盐酸5m1,立即密塞并振摇1分钟,在暗处静置15分钟后,注意微开瓶塞,加碘化钾试液10m1,立即密塞,摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液(0.05mo1/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

(4)计算:

T?cM0.05?260.27??13.01mgmln1

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含量%?

T(V0?V)F?100%?W13.01?(V0?V)?Wc0.1?100%

(5)讨论:①操作中要防止溴和碘的逸失 ②平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差

三、注射用硫喷妥钠

SNaHNOC2H5

NOC3H7 C11H17N2NaO2S

本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算,含硫喷妥钠(C11H17N2NaO2S)应为标示量的93.0%-107.0%. 1.化学鉴别 (1)结构性质:

①具有硫元素,经有机破坏后,变为硫离子,可显硫化物反应,生成黑色PbS↓; ②与铜离子反应,生成绿色沉淀物。 (2)鉴别方法:

①ChP注射用硫喷妥钠鉴别:取本品约0.2g,加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml,生成白色沉淀,加热后,沉淀变为黑色。

②ChP注射用硫喷妥钠鉴别:取本品约0.1g,加吡啶溶液(1→10)10ml使硫喷妥钠溶解,加铜吡啶试液1ml,振摇,放置1分钟,即生成绿色沉淀。 ③取本品约0.5g,加水10ml使硫喷妥钠溶解,加过量的稀盐酸,即生成白色沉

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淀,沉淀用水洗净,在105℃干燥后,依法滴定(附录Ⅵ C),熔点为157-161℃。

(2)杂质检查:

?碱度 取本品0.5g,加水10ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H),PH值应为9.5-11.2. ?溶液的澄清度 取本品1.0g,加水10ml溶解后,溶解应澄清。

?硫酸盐 取本品0.30g,加水23ml溶解后,加稀盐酸7ml,搅拌,滤过,取续滤液10ml,加水使成45ml,依法检查(附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.10%)。

?有关物质 取本品0.0501g,加水使成5ml,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml两瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各20μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以13.5mol/l氨溶液-乙醇-三氯甲烷(5:15:80)的下层溶液为展开剂,展开,晾干,立即在紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显斑点(除原点外),与对照溶液的主斑点比较,不得更深。 (3)含量测定 ?实验步骤:

取20片装量差异项下的内容物(规格:0.5g/片),混合均匀,精密称定20片的重量为10.12g,精密称取0.2501g,置500ml量瓶中,加水使硫喷妥钠溶解溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2.00ml,用198.08ml,0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA),在304nm的波长处测定吸光度A1为0.453;另取硫喷妥对照品,精密称定2.00ml,用198.08ml,0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,同法测定A2为0.487。根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 计算公式:

-AxCR??V?D?WAR?100%(CR为对照品溶液浓度/(g/ml);标示量%=

W?标示量Ax为样品吸光度;AR为对照品吸光度;V为样品体积;D为样品稀释倍数;W为

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20片杨平的平均装重/g;W为样品取样量/g)。即可计算注射用硫喷妥钠的百分含量。

四、阿司匹林

COOHOCOCH3

C9H8O4 180.16 1.鉴别

(1)具有苯甲酸结构,可与碱发生酸碱中和反应进行鉴别。 (2)具有脂键,易水解,可用水解及水解产物鉴别。

2.检查 具有脂键,易水解产生游离水杨酸,Ch.P 采用HPLC法进行检查

3.含量测定

一、直接酸碱滴定法 Ch.P.

(1)原理:药物结构中的游离羧基具有酸性,在中性乙醇(对酚酞指示液显中性)的条件下,可用氢氧化钠溶液滴定法测定含量。反应摩尔比1:1 (2)测定条件:

溶剂:中性乙醇(对酚酞指示液显中性)

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