药物合成反应习题集 下载本文

《药物合成技术》

习 题 集

适用于制药技术类专业

第一章 概论

一、本课程的学习内容和任务是什么?学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义?

二、药物合成反应有哪些特点?应如何学习和掌握? 三、什么是化学、区域选择性?举例说明。 四、什么是导向基?具体包括哪些类型?举例说明。

五、药物合成反应有哪些分类方法?所用试剂有哪些分类方法?举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文,报道药物合成领域的新技术及发展动态?

第二章 卤化技术(Halogenation Reaction)

一、简答下列问题

1.何为卤化反应?按反应类型分类,卤化反应可分为哪几种?并举例说明。 2.在药物合成中,为什么常用卤化物作为药物合成的中间体?

3.在较高温度或自由基引发剂存在下,于非极性溶剂中,Br2和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代,试比较它们各自的优缺点。

4.比较X2、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同,为什么? 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中,产生马氏规则的原因(用反应机理)。为什么Lewis酸能够催化该反应?

6.解释溴化氢与烯烃加成反应中,产生过氧化效应的原因?

7.在羟基卤置换反应中,卤化剂(HX、SOCl2、PCl3、PCl5)各有何特点,它们的使用范围如何?

二、完成下列反应

三、为下列反应选择合适的试剂和条件,并说明原因。 四、分析讨论

1.试预测下列各烯烃溴化(Br2/CCl4)的活性顺序。

2.在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中,有如下两条路线,各有何特点?试讨论其优缺点。

3.以下是三种制备溴乙烷的方法,其中哪种适合工业生产,哪种适合实验室制备?

4.在氯霉素生产过程中,对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时, (1)反应有无催化剂?若有,属于哪种催化剂?

(2)将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃,滴加少量溴,当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴,否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴,为什么?

(3)反应毕开大真空排净溴化氢,反应过程中溴化氢也不断移走,是不是移得越净越有利于反应?为什么? (4)生产过程中,影响因素有哪些?

第三章 烷基化技术

(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)

一、解释概念及简答

1.常用的烃化剂有哪些?进行甲基化及乙基化时,应选择哪些烃化剂?引入较大烃基时应选用哪些烃化剂?

2.什么叫相转移催化反应?其原理是什么?采用相转移催化技术有什么优点?

3.利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时,有什么相同与不同点? 4.什么是羟乙基化反应?在药物合成中有什么特别的意义?

5.进行F-C烃化反应时,芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响?常用哪些催化剂?如何选择合适的催化剂。

6.若在活性亚甲基上引入两个烃基,应如何选择原料和操作方法?并解释原因。

二、利用Williamson法制混合醚时,应合理选择起始原料及烃化试剂,试设计下列产品的合成方法,并说明原因,掌握其中的规律。

三、完成下列反应

四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件,并说明依据。 五、利用所给的原料,综合所学知识合成下列产品

1.以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料,选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。

2.以乙苯为主要原料,选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体 对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。

3.以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。

六、设计下列化合物的最佳合成路线(要求用简单、易得的起始原料)

第四章 酰化技术(Acylation Reaction)

一、回答下列问题

1.何为酰化反应?常用的酰化剂有哪些?它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同?

2.羧酸和醇的酯化反应有何特点?加速反应和提高收率都有哪些方法?总结酯化反应的其他方法,并用实例加以说明。

3.羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些?各有何特点?为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂?要酰化酚类应用哪些方法?

4.何为活性酯、活性酸酐?它们的结构各有什么特点?在O、N、C的酰化中有哪些应用?

5.胺类化合物的酰化活性一般有什么规律?

6.在Friedel-Crafts酰化反应中,酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响?并举例说明问题。

7.为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时,反应中要加碱?用哪些碱?这些反应在操作上有哪些特点? 二、完成下列反应

1 CO2EtCHCO2EtNHNH2EtONa,EtOH