布洛芬合成工艺的研究

氢氧化钠 丙酮

分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯

分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯

天津市永大化学试剂有限公司 天津市凯通化学试剂有限公司 天津市博迪化工有限公司 天津市科密欧化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司

自备

上海晶纯试剂有限公司 陕西开达化工有限责任公司 天津汇中科技发展有限公司 上海晶纯试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 天津市永大化学试剂有限公司 北京百灵威科技有限公司 天津市大茂化学试剂厂

K4[Fe(CN)6]

甲苯 碘化亚铜 蒸馏水 三苯基磷 醋酸钯 Na2CO3 K2CO3 溴化铜 醋酸铜 硫酸铜 溴化亚铜 硝酸铜 氧化亚铜 DMF NMP

2.2 实验设备与仪器 2.2.1实验设备

表2-2 实验设备

设备名称 磁力搅拌器 旋转蒸发仪 调压变压器 恒温水浴锅 台式干燥箱

规格 90-1型 RE52CS TDGC HH-S1s型 202－0型

9

厂商

巩义市英峪仪器厂 上海亚荣生化仪器厂 中国人民电器集团公司 金坛市大地自动化仪器厂 北京市永光明医疗仪器厂

布洛芬合成工艺的研究

超声波清洗器 循环水多用真空泵

电子天平 真空泵 气相色谱仪 自动双重纯水蒸馏器

紫外分析仪

JK100B型 SHB-3型 FA2004型 2XZ-0.5 CP-3800 SZ-93 ZF-I型

合肥金尼克机械制造有限公司

郑州杜甫仪器厂 上海精密科学仪器有限公司

温岭市速力电机厂 美商VARIAN公司 上海亚荣生化仪器厂 上海顾村电光仪器厂

2.2.2 实验仪器

表2-3实验仪器

仪器名称 温度计 容量瓶 油浴锅 分液漏斗 恒压漏斗 微量注射器 锥形瓶 圆底烧瓶. 锥形瓶 烧杯 厚壁耐压瓶 铁架台

规格 0-200 ℃ 50 Ml - 60 Ml 100Ml 1 Ml 50Ml 100 Ml. 250 Ml 50 Ml 50 Ml

数量 5 5 2 2 2 4 4 2. 2 2 4 2

2.3试剂的纯化和处理 1. K4Fe(CN)6·3H2O的预处理

将K4[Fe(CN)6]·3H2O在研钵中研成细粉末后，放在烘箱中，在80℃下烘干24小时，得到无结晶水的K4[Fe(CN)6]。烘干过程中粉末颜色由黄色变为淡黄色。

2. N-甲基吡咯烷酮(NMP)的纯化

将250 mL分析纯NMP倒入500 mL烧瓶中，加入CaH2，室温搅拌24 h。在

10

布洛芬合成工艺的研究

氮气保护下减压蒸馏出NMP，装入试剂瓶中，密封备用。

3. 甲苯的除水

向500 mL的两口烧瓶中，加入1 g 切成条状的钠，再向烧瓶加入少量甲苯（注意：应根据气泡的溢出情况，控制加甲苯的速度；如果气泡溢出过快，说明甲苯中的含水量较大；此时应降低滴加甲苯的速度，否则会有爆炸的危险）。添加300 mL甲苯后，加入两粒二苯甲酮，回流。待溶液变为天蓝色，在氮气保护下蒸馏出甲苯，密封容器后备用。

4.四丁基氟化铵(TBAF)的配置

1mol/L的TBAF即加入1L的四氢呋喃则需要1mol的四丁基氟化铵。用电子天平称量13.1g（50mmol）的四丁基氟化铵，加入到一个圆底烧瓶中。在圆底烧瓶内放入一个较大的磁子，加快其溶解。将圆底烧瓶密封，放在磁力搅拌器上，在氮气保护的情况下，加入50ml的四氢呋喃，继续搅拌直至溶解。密封，即所需的TBAF溶液。

2.4 实验过程

2.4.1 对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇

CHOPMHS,THFOH

TBAF 表2-4-1对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇 底物

PMHS

TBAF溶液

THF

温度 先冰浴3小

对异丁基苯甲醛1mmol

3-3.5当量

5mol%

3ml

时，常温反应

3h

操作程序：用四氢呋喃配制1M/L的TBAF

在三口圆底烧瓶内，将对异丁基苯甲醛（12mmol，2.02ml）用50ml的四

氢呋喃溶解，加入PMHS（3倍，2.3g）,在冰浴的条件下，用蓝心针管缓慢的滴加TBAF溶液（5mol%，0.6ml），搅拌3小时，转为室温下再搅拌3小时，旋蒸除溶剂，剩余残渣用二氯甲烷溶解然后加入氢氧化钠的水溶液（20%,25ml），接着常温下搅拌24小时。打开三口烧瓶将反应后的混合物转移至分液漏斗，并用适

11

时间

加NaOH水溶液在再反应24小时，共

30小时

布洛芬合成工艺的研究

量的二氯甲烷冲洗烧瓶内部，倒入分液漏斗，在通风橱内萃取，静置分层，将下层二氯甲烷层分入锥形瓶。烧瓶再用适量二氯甲烷冲洗2-3次，同样倒入分液漏 斗。在通风橱内萃取3次后，将所有二氯甲烷相收集在锥形瓶中，用无水硫酸钠干燥约20 min(注意：①因为水在上层，干燥过程中应间隔摇动几次以使水充分除去；②当有粉末状无水Na2SO4存在时，表明干燥过程已经完成)。过滤，用100 mL

圆底烧瓶接滤液，然后用旋转蒸发器除去二氯甲烷，最后得到浅黄色的液体。

2.4.2 对异丁基苯甲醇合成对异丁基苄氯

Cl

OHSOCl2常温表2-4-2对异丁基苯甲醇合成对异丁苄氯

底物 对异丁基苯甲醇

1mol

操作程序：

二氯亚砜 5当量

温度 室温

时间 6h

对异丁基苯甲醇（2.16g，13mmol），放置于圆底烧瓶中，滴加二氯亚砜5当量，剧烈搅拌使固体溶解，反应6个小时后用饱和的NaCO3溶液洗至中性。用二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷萃取液，用无水硫酸钠干燥，静置，滤除硫酸钠，蒸出二氯甲烷后，得到浅黄色的液体。

2.4.3 对异丁基苄氯合成对异丁基苯乙腈

ClCuI,甲苯CN

K4Fe(CN)6表2-4-3对异丁基苄氯合成对异丁基苯乙腈

底物 对异丁基苯

CuI 50%

K4[Fe(CN)6]

50%

N2 保护

12

甲苯 0.8ml

温度 180℃

时间 20h