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编号: M80015-02 No. 页码: Page 1 of 13 检验结果超标处理规程 Out of specification 检验结果超标处理规程

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品质管理部

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SMP 编号: M80015-02 No. 页码: Page 2 of 13 检验结果超标处理规程 Out of specification 1.目的与适用范围

1.1定义了处理超标和异常实验结果的程序。

1.2本规程适用于北京费森尤斯卡比医药有限公司工厂的理化和微生物实验室对原辅料、包装材料、半

成品和成品的检验、制药工艺用水、稳定性研究产品、环境及压缩空气的检测中所发生的超标和异常结果的处理。

2.参考文件

《药品生产质量管理规范》（现行版）

3.责任人

3.1品质管理部经理：

3.1.1确保本规程符合当地政府和QMFK的有关药品生产管理规范的要求。

3.1.2负责对所有非实验室错误产生的OOS结果决定是否发起实验室以外的调查，并对OOS结果做出

质量决定。 3.1.3对整个调查进行监督以确保调查及记录的正确性，批准OOS报告并通知相关部门。 3.2 QA人员：

3.2.1登记、发放和存档OOS报告；跟踪未完成的调查。 3.2.2当OOS被确认后，发起并执行实验室以外的调查。 3.2.3 对OOS结果进行产品使用风险性评估。

3.2.4定期对OOS结果及其调查进行回顾和汇总。 3.3 QC主管：

3.3.1决定是否对OOS结果进行实验室调查。

3.3.2指导QC人员对实验室进行OOS结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。 3.3.3 对OOS结果进行确认，对可能的原因进行评估。 3.3.4 协助实施实验室以外的调查。

3.3.5如OOS结果确定为实验室错误，应负责跟踪相应的改进措施是否到位。 3.4 QC人员：

3.4.1发现OOS后，及时控制样品、溶液等至调查结束。 3.4.2如果发现OOS结果，要及时报告QC主管。

3.4.3在QC主管的协助下，参与执行本规程所描述的调查步骤。

4.定义

4.1检验结果超标（OOS）：不符合既定的质量标准或可接受标准的实验结果。

4.2检验结果超出趋势（OOT）：此结果没有超出预定的限度，但已不符合正常的实验结果趋势分布。 4.3 实验室错误：在实验室发生的，由实验操作人员，仪器或设备的某部分，或者实验物料所引起的错

误。包括使用错误的测量标准，不正确的样品或标准品的准备工作；或使用校准有误的天平，有误差的设备或仪器；计算错误等。

4.4 实验室调查：在实验室内展开的调查，以确定是否为实验室错误导致OOS结果的过程。

SMP 编号: M80015-02 No. 页码: Page 3 of 13 检验结果超标处理规程 Out of specification 4.5 局外实验结果：由不明确原因导致的实验结果，通过统计学分析，它往往超出其它数据的范围之外。

局外实验结果可作为被抛弃的结果，用于微生物实验结果的分析，而不是化学实验结果。

4.6 原溶液复验：对最初的稀释液或母液按方法规定重新稀释后所进行的重复检验。 4.7 原样复验：对第一次所取得样品的一部分按规定实验方法重新制备进行的分析。

4.8 重新取样：指对已出现OOS结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新领取第二组

样品。

5.缩略词

5.1 OOS：Out Of Specification 5.2 OOT：Out Of Trend

5.3 SST：System Suitable Test 5.4 QC：Quality Control 5.5 QA：Quality Assurance

5.6 QMFK：Corporate Quality Management Fresenius Kabi

6.程序

6.1 首先，实验员应对检验的准确性负责，在检验过程中如发生样品溢出或转移不完全等差错时，应及

时做好记录，并重新开始检验，不可在发现差错后继续检验。

6.2 异常结果一旦出现，实验员首先应对实验中涉及的各个因素进行检查，以确认该超标是否与检验操作或计算错误相关。若发现检验操作或计算错误，应做好记录并重新检验或计算。

6.3 若实验员不能找出超标原因，则应保留实验过程中的试液及样品以备调查，并填写《检验结果超标

报告单》（附件Ⅰ）报送QC主管。 6.4 QC主管在收到《检验结果超标报告单》（附件Ⅰ）后，根据下述第7项下相关规定决定是否进行实验室调查，并分别如下处理： 6.4.1如无需进行实验室调查，QC主管在《检验结果超标报告单》（附件Ⅰ）上签署复核意见，交QA

人员签署评估意见，品质管理部经理最终审批并决定是否需发起实验室外部的调查。 6.4.2如需进行实验室调查，应及时按下述第8项下调查内容进行实验室内部调查、分析超标原因。调

查完成后，将《检验结果超标实验室内调查表》（附件Ⅱ或附件Ⅲ）上交QA，如未发现有实验室错误发生，QA应组织进行实验室以外的调查，并组织填写《检验结果超标实验室外调查表》（附件Ⅳ）。

6.5 QA相关人员及品管部经理在接到《检验结果超标报告单》或相关调查表后，应及时填写相关审核

及审批意见，应对产品最终质量结论做出决定。将复印件返回QC，QC检验人员据此出具相关检验报告书。 6.6 调查时限的规定：

6.6.1实验室内部的调查应于10个工作日内完成并交与QA。如果超出此期限，应写有书面解释（见附

件Ⅱ或附件Ⅲ）。

6.6.2整个调查应于20个工作日内（实验室外部调查期限：10个工作日）完成并由QA相关人员存档。

如果超出此期限，应写有书面解释（见附件Ⅳ）。

7.无需进行实验室调查的超标

SMP 编号: M80015-02 No. 页码: Page 4 of 13 检验结果超标处理规程 Out of specification 7.1超标原因明显，如物料外观、黑点、异物，包装材料外观尺寸超标，除有特殊需要外，无需进行实

验室调查。

7.2 超标结果为预期的，如稳定性试验中经趋势分析后即可确定的超标。

7.3在某些情况下，QC主管据分析认为非预期的超标结果是可确认的，如环境监测过程中的悬浮粒子

检测，结果可直接判定为不合格。

8.实验室内部调查步骤

8.1 按照初步调查内容进行调查：内容详见《检验结果超标实验室内调查表》(附件Ⅱ或附件Ⅲ)，主要

涵盖以下几方面：

8.1.1检查所用的试验溶液、试验样品、所用玻璃器皿是否正确并符合要求。 8.1.2与实验员讨论分析方法，检查是否存在操作或理解方面的问题。 8.1.3检查实验操作有无差错。

8.1.4检查所用仪器是否满足系统适用性试验参数、当前校验、维修保养、运行是否正常。

8.2 经初步调查后，如发现超标结果系实验室错误造成，如：不符合分析方法的要求，已观察到的技术

或仪器的异常等，则保留原始结果并注明测定结果无效，QC 主管应批准对样品进行复验，复验可由原实验员本人进行且只重复一次。记录并报告重复实验的结果。 8.3经初步调查后，如未找到超标原因，应制定复验计划进行实验室全面调查：

8.3.1 QC主管需批准对样品进行复验，复验由原QC人员和另一有经验的QC人员对原有样品同时进

行分析。

8.3.2 如果复验的结果与原实验结果相同，则复验结果和原检验结果均作为最终的OOS调查报告结果。

样品检测结果判定为不合格。

8.3.3 如果复验的结果全部符合标准，则复验结果和原检验结果均作为最终的OOS调查报告结果。样

品检测结果判定为合格。 8.3.4 如果第二个QC人员或使用对照样品进行同时分析时，找出了原检验的实验室错误，则只将复检

验结果作为最终的OOS调查报告结果。 8.3.5 某些情况下需要重新取样。重新取样应由QC主管批准。只有在样品被认为不具有代表性、样品

在分析实验中已经用完或有其它合理的原因时才可批准重新取样。 8.4 微生物检验结果的调查除了应遵从以上调查程序外，还应遵从以下规定：

8.4.1 微生物实验如果控制菌检验结果出现不合格，则不可复验，按一次检验结果为准。

8.4.2 细菌、霉菌（酵母菌）菌落数第一次检测出现超标时，应从同一批号样品中随机抽样，复测2次，

取3次结果均值报告。

8.4.3 统计学上的局外实验结果可用于微生物实验结果的分析，表明实验结果超出其他数据的范围之外

并且被作废。局外结果不适用于化学实验结果的数据分析。

9.实验室以外调查的步骤

9.1 QA 应考虑在实验室调查完成之后，是否发起实验室以外的调查。如需要，则根据样品的种类、用

途、所涉及的范围来确定所调查范围和参与调查的部门，如质量保证、工程及生产等。调查应正式和独立地检查所涉及的每个步骤，如生产过程中是否有操作错误等，直至得出结论。 9.2 QA召集所有相关部门的经理/主管以及其他职能部门人员开会讨论并进行调查，找出超标的原因。

SMP 编号: M80015-02 No. 页码: Page 5 of 13 检验结果超标处理规程 Out of specification 在调查过程中，要考虑问题的涉及范围，比如是否涉及相同/不同产品的前几批或后几批；或依据超标的性质，可能需要将产品以“待检”状态隔离起来或进行额外的稳定性试验等。将整个调查的记录报告于《检验结果超标实验室外调查表》(附件Ⅳ)。

9.3调查后，相关部门经理/主管应决定并落实行动措施，品质管理部经理对措施及行动进行批准。措施

完成后，相关部门经理/主管应在本文件所附的调查表中书写报告，此报告由品质管理部经理批准。 9.4 在调查全部完成后所有文件应由QA存档并及时将复印件发放各相关部门。OOS编号原则：OOS

XX（年）XX（月）XX（流水号）。 9.5调查中如发现该超标属偏差管理范围， QA应填写《偏差记录和调查处理表》（见《偏差管理规程》

【M80027】）按偏差调查程序进行调查。

10.通知

10.1 对于已确认的失误事件，QA应通知工厂总监和相关部门。

10.2 如果市场样品的稳定性实验结果超标，则QA应通知问题产品所涉及的工厂。

11.附件

附件Ⅰ 检验结果超标报告单（附M80015-02-01）

附件Ⅱ 检验结果超标实验室内调查表---理化实验室（附M80015-02-02） 附件Ⅲ 检验结果超标实验室内调查表---微生物实验室（附M80015-02-03） 附件Ⅳ 检验结果超标实验室外调查表（附M80015-02-04）

12.流程图