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新版GMP对医药企业的影响及对策研究
作者：吕雅娜
来源：《科技视界》2013年第24期
【摘 要】目的：新版GMP的实施有望改善我国现有药品生产企业在整体上生产集中度较低、自主创新能力不足以及药品安全事故频发等问题，同时，由于新规范大大抬高了行业门槛，可能会导致全国500多家中小制药企业关停。本文立足于研究新版GMP给制药企业带来的影响及对策研究。
【关键词】新版GMP；影响；对策
近年来，国家药品监管部门对1998年颁布实施的GMP一直在进行修订，2011年2月12日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新版GMP）历经五年修订、两次公开征求意见后，终于正式颁布，并于2011年3月1日起正式施行。 1 新版GMP实施步骤及主要变化 1.1 新版GMP实施步骤
自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版GMP要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版GMP要求。未达到新版GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。2011年3月1日前已经受理的认证申请，按原规定完成认证工作并核发《药品GMP证书》，其有效期最长与上述规定期限相同。
对于现有《药品GMP证书》有效期满、但尚未达到新版GMP要求的，药品生产企业应在原《药品GMP证书》期满前6个月，按照《药品生产质量管理规范（1998年修订）》要求进行自查，并将自查结果报送所在地省级药品监督管理部门。符合要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。不符合要求的，由省级药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》[1]。 1.2 新版GMP主要变化 1.2.1 硬件标准提高
新版GMP分别对生产区、生产辅助区、仓储区和质量控制区分别提出细化的标准要求。洁净区的洁净等级引入A、B、C、D级标准，要求洁净区温湿度与所进行的药品生产工艺（操作）相适应，不同洁净等级区域基础压差由5 Pa提高为10 Pa。
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1.2.2 软件管理方面 1）扩大了文件管理范围
新版GMP把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等都纳入了GMP文件管理范围。既扩展了文件的管理范畴，还要求有关文件的内容与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。 2）细化了文件系统的建立与运行标准
要求企业建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理系统，建立健全文件分发、撤销、复制、销毁等活动的管理机制。此外，建立文件编码系统。 3）强化了记录类文件管理
明确提出生产过程中形成的各类记录、报告必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，批档案应由质量管理部门负责存放、归档。 4）细化了各类文件编写的具体内容
把有关文件按性质分为质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录五类，并对这五类文件的界定、编制、审核、批准、修订等进行了具体的管理规定。 5）增加了电子记录管理的内容
新版GMP规定所用电子处理系统的详细规程，要求对记录的准确性进行核对。电子数据处理必须有授权人，更改和删除情况应有记录。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。
1.2.3 提高了人员素质要求
新版GMP提高了对员工学历、资历、经验与培训的要求，还提出了“关键人员”的概念，对企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人这四类人员的学历、资历、经验、培训的标准要求做了非常明确的规定，同时界定了这四类人员各自的职责以及共同的职责，强化法律地位。
2 新版GMP对制药企业的影响 2.1 新版GMP认证成本高
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新版GMP的实施对于企业在硬件、软件、人员素质和现场管理方面标准的提升都要求企业进行投入，新版GMP的技改投入约在300亿～500亿元，平均每个企业花费约为1500万元以上。目前国内制药企业约5000家，年营业入不足5000万元的中小型企业占到70%以上，如果此次GMP技术改造投入在1500万元，几乎相当于这些企业2到3年的净利润，对企业持续经营产生较大影响。还有一些中小企业只有一条生产线，如果进行升级改造，往往意味着停产。注射剂生产线的升级改造周期更长，停产时间也就更长。这将导致改造期间市场上企业的产品出现断供的局面，对企业品牌和利益都带来一定的负面影响[2]。 2.2 专业人员欠缺
调研显示，一些企业的专业人才数量严重不足，仅有少数专业人员能较为深入地理解GMP，质量管理和控制人员与生产规模不相匹配，从而无法确保质量体系的有效运行。一些企业高层管理人员多年来未接受药品GMP和相关法规的培训。新版GMP提高了相关人员的学历、资历与经验要求，要求企业在GMP等各个专业培训方面增加投入，这将导致企业人力成本大幅度增加。
2.3 质量管理有机整体体系未建立
新版GMP关注药品生产企业质量管理体系的建立和完善，赋予质量管理、质量控制等更深层次的要求，如将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防措施、超标数据处理和产品质量回顾纳入质量保证和质量控制体系中。时至今日，仍有部分企业未领会新版GMP的实质，仍旧按照“98版GMP”的要求逐条应对，尚未能做到把质量管理的各个要素形成有机联系的整体，导致质量监管有关部门的职责与部门设立的初衷相背离[3]。 3 制药企业的应对措施 3.1 科学合理进行硬件改造
一些制药企业在GMP硬件装备置换上有热衷于追求采购进口装备的倾向[4]。事实上，目前不少药企向外国制药装备企业提交的国际订单已经延期制造，甚至收货时间延后至一年半以上；其次目前进口设备的价格约为国产设备价格的5～10倍，而选择进口装备或是国产装备，在新版GMP审核通过率方面不存在差别。预计新版GMP的实施，国产制药装备仍是主力军。一方面是国产装备价格远远低于进口装备，另一方面，在交货时间上也远快于进口设备。制药企业应充分挖掘国产优质装备，这样既可以有效解决国际装备采购的拖延性，又能充分满足高效沟通改造的需求。
3.2 加强对员工新版GMP的教育与培训
新版GMP的顺利实施要有相应的人才，包括管理者和一线操作员工，企业必须注重对生产一线员工以及企业质量管理核心骨干的培养，加强与相关技术部门的互动，对全体员工进行质量管理与新版GMP的教育与培训，使各级员工形成系统的质量管理理念，加深对GMP实