6．Ⅱ类药物是低溶解性／高渗透性的一类药物，因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了 药物的吸收。影响Ⅱ类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加药物的溶解度和（或）加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸 收，主要方法有：①制成可溶性盐类；②选择合适的晶型和溶媒化物；③加入适量表面活 性剂；④用亲水性包合材料制成包合物；⑤增加药物的表面积；⑥增加药物在胃肠道内的 滞目时间；⑦抑制外排转运及药物肠壁代谢。
第三章 非口服药物的吸收 【习题】 一、是非题
1．注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。
2．药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可避开肝首过效应。
3．脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭 和水溶性。
4．药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。
5．药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。 二、填空题
1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶 性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血 管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。
2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。
3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一 般为______.
4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。 5．影响离子导入的因素有______、______等。
6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。 三、不定项选择题
1．下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是
A．脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤 B．某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药
物吸收
C．脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮 吸收
D．药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重 要的透皮吸收途径
2．药物在肺部沉积的机制主要有 A．雾化吸入 B．惯性碰撞 C．沉降 D.扩散
3．关于注射给药正确的表述是
A．皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验
B．不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌 C．混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长
D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液 4．提高药物经角膜吸收的措施有
A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间 B．减少给药体积，减少药物损失
C．弱碱性药物调节pH至，使之呈非解离型存在 D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收 5．影响肺部药物吸收的因素有
A.药物粒子在气道内的沉积过程 B．生理因素
C．药物的理化性质 D.制剂因素 四、问答题
1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理。
2．试述影响经皮给药的影响因素。
3．粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 【习题答案】 一、是非题
1．× 2．√ 3．√ 4．× 5．× 二、填空题
1．脂溶性，小，很大 2．单室，双室 3. ～
4．经鼻腔，经肺部，经直肠（经口腔黏膜等） 5．药物及介质因素，电学因素 6．角膜渗透，结膜渗透 三、不定项选择题 2. BCD 四、问答题
1．可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有： (1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经 毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。
(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。
(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配 进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩 散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。
(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直 接进入体循环，无首过效应。
(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给 药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。
(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用 度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进 入门静脉--肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏
代谢作用。
2．(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有 显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透 性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂> 腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始 产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的 萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于 儿童和妇女。
(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较 为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不 能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通 过皮肤。
脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药 物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。
给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越 有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从 这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移 到皮肤中，影响药物的吸收。
(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂 有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。
3.药物粒子在气道内的沉积机制有：①惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在 气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁 发生惯性碰撞：②沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉 积于气道；③扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通 过单纯的扩散运动与气道相接触。
影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：①药物粒子在气道中的沉积：吸入 粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道 生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。②生理因素：气管壁上的纤毛运动 可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的 直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。 ③药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要 通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素 之一。④制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性 质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。
第四章 药物的分布 一、是非题
1．药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组 织的过程。分布速度往往比消除慢。
2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性， 但药物在体内分布是均匀的。
3．药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组
织器官的亲和力。
4．连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中 的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。
5．蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离 浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。
6．药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的 程度有关。
7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒 和保护机体的作用。
8．蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。 9．胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。
10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其 易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。 二、单项选择题
1．药物和血浆蛋白结合的特点有
A．结合型与游离型存在动态平衡 B．无竞争
C．无饱和性 D.结合率取决于血液pH E．结合型可自由扩散
2．药物的表观分布容积是指
A．人体总体积 B.人体的体液总体积
C．游离药物量与血药浓度之比 D.体内药量与血药浓度之比 E．体内药物分布的实际容积
3．下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是 A．表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C．表观分布容积不可能超过体液量 D．表观分布容积的单位是L/h E．表观分布容积具有生理学意义
4．药物与蛋白结合后
A．能透过血管壁 B．能由肾小球滤过 C．能经肝代谢 D.不能透过胎盘屏障 E．能透过血脑屏障 5．以下错误的选项是
A．淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用 B．乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收 C．大分子药物易于向淋巴系统转运 、B、C都不对 E．A、B、C都对
6．5--氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为 A. W/O/W型>W/O型>O[W型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型
C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型 E．O/W型>W/O型>W/O/W型
7．体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式 A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运 B．膜孔转运
C．膜孔转运、胞饮、内吞 D.膜间作用、吸附、融合、内吞 E．胞饮、内吞
8．以下关于蛋白结合的叙述正确的是
A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 B．药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C．药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障
D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 E．药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象 9．以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是 A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B．药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢
C．药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运
D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率 E．弱酸性药物易于向脑内转运 10.有关表观分布容积的描述正确的是
A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积
B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常 数，萁大小与体液的体积相当
C．其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关
D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积
E．指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需 的体液总容积
11.当药物与蛋白结合率较大时，则 A.血浆中游离药物浓度也高
B．药物难以透过血管壁向组织分布 C．可以通过肾小球滤过 D.可以经肝脏代谢
E．药物跨血脑屏障分布较多
12．有关药物的组织分布下列叙述正确的是 A. 一般药物与组织结合是不可逆的
B．亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快
C．当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用 D．对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大 增强或发生不良反应
E．药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同 13. 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为 A．肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤 B．肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织 C．脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾 D．脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤 E．肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织 三、填空题
1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 运送至 的 过程。