第一节
1. 何谓免疫?如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利这一观点?
答:免疫( immunity )是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。 功能 生理性反应(有利) 病理性反应(有害) 免疫防御 清除病原微生物 超敏反应/ 及其产物 免疫缺陷病 immune defence 免疫自稳 清除损伤衰老细胞 自身免疫病 immune homeostasis 维持自身耐受 免疫监视 清除突变或 恶性肿瘤 病毒感染细胞 病毒持续感染 Immune surveillance
2. 免疫系统为什么能识别自己与非己?
答:克隆选择学说要点:
1、同一个体内存在许多LC克隆,一种Ag只能选择相应的LC克隆发生反应;
2、未成熟 LC克隆遇Ag刺激后发生克隆清除; 成熟 LC克隆遇Ag刺激后则活化增殖分化,并清除Ag;
3、由于未成熟 LC克隆在胸腺、骨髓中与自身Ag相遇而致自身反应性LC克隆清除;所以成熟LC克隆主要针对外来Ag。
因而免疫系统能区别自己与非己。
4. 固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成?
(一)固有免疫(innate immunity)
-- 先天性免疫/天然免疫/非特异性免疫
概念:生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。 特点:① 先天具有;
② 无特异性(作用广泛); ③ 无记忆性;
④ 作用时间早(即刻 ~96小时); ⑤ 个体差异小。 构成:
屏障结构:物理屏障:皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障
化学屏障:皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。皮脂腺→不饱和脂肪酸;
汗腺→乳酸;胃液→胃酸;唾液、泪液等→溶菌酶
生物屏障:正常菌群的拮抗作用
免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、?? T细胞、B1细胞
免疫分子:补体、细胞因子、溶菌酶、防御素 (二)适应性免疫(adaptive immunity):
-- 后天免疫/获得性免疫/特异性免疫
概念:指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御 功能。
特点:① 后天获得; ② 有特异性; ③ 有记忆性;
④ 作用时间晚(4~5天后); ⑤ 个体差异大。
构成:体液免疫: 抗原 BC 抗体
细胞免疫: 抗原 TC 效应TC 、细胞因子
第二节
1. 何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂?
抗原(antigen): 指能与BC的BCR及TC的TCR结合,促使其增殖分化,产
生抗体和/或效应TC ,并能与之在体内外发生特异性结合的物质。 共同抗原 (common antigen): 指两种不同Ag分子具有相同 / 相似的表位。 交叉反应 ( cross reaction): 指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外,
还可与其它Ag发生反应。
2. 决定Ag免疫原性的主要因素有哪些? 影响Ag 免疫原性的因素
(一) Ag因素
1. 异物性: 免疫系统从未接触过的物质
①异种物质(病原微生物、异种蛋白)
②同种异体物质(ABO血型Ag 、组织相容性Ag) ③自身物质(眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子)
2. 理化性:①分子量:﹥10kD
②化学结构和易接近性:苯环aa、表面、间距
③化学性质:蛋白质 →强;多糖、多肽→较弱;核酸、脂类→极弱 ④物理性状:聚合>单体;环状>直链
2. 完整性:非经口途径进入机体(注射、吸入、伤口等) (二) 机体因素
1. 遗传因素: 机体对Ag的应答受遗传基因(HLA)控制
2. 年龄、性别与健康状态: 青壮年 > 幼年、老年; 雌性产生Ab > 雄性 感染/免疫抑制剂﹤正常 (三)免疫方式
1. Ag剂量:过大/过小 —免疫耐受; 适中—免疫应答
2. 免疫途径:皮内-最佳;皮下-次之;静脉、腹腔-最差 3. 免疫次数: 活疫苗—次数少;死疫苗—次数多 4. 免疫佐剂: 非特异性免疫增强剂
4. 何谓TD- Ag?TI- Ag?其引起的免疫应答各有何特点?
根据是否需 TC 帮助可将Ag分为:
1. 胸腺依赖性Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag ) 定义:刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag
(主要为蛋白质Ag;由T 、BC表位组成)。 特点:① 引起 CI 和 HI ; ② 产生Ab以IgG为主; ③ 有免疫记忆。
2. 胸腺非依赖性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定义:刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的Ag
(主要为多糖类Ag;由重复BC表位组成)。 特点:① 引起 HI ;
② 仅产生IgM类Ab ; ③ 无免疫记忆。
第三节
1.何谓Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id?
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)即抗体(antibody,Ab)是BC受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。
调理作用(opsonization): 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。
抗体依赖细胞介导细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC):指表达Fcγ受体的细胞通过识别靶细胞上Fc γ段而杀伤靶细胞的作用。
3. Ig有哪些功能?各类Ig有哪些主要特性及功能?
Ig的功能:(一)结合抗原( V区) (二)激活补体(IgG、IgM)
(三)结合细胞 (Fc段 ) (四)通过胎盘(IgG)和粘膜(sIgA)
各类Ig 的特性及功能:
IgG:单体, 4个亚类,血清中含量最高, 半衰期最长(23D). ①抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);
②活化补体、调理作用及ADCC; ③唯一通过胎盘的Ig; ④Rh血型Ab;
⑤出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平.
IgM: 五聚体,分子量最大,分布于血液与BC膜,产生最早. ①抗感染(溶菌、溶病毒); ②活化补体﹥IgG;
③个体发育产生最早(胚胎晚期。脐血IgM↑→宫内感染);
受Ag刺激后产生最早(血清IgM↑→新近感染) ; ④天然ABO血型Ab;
⑤单体IgM是BCR的主要成分. IgA:血清型IgA →单体;
分泌型IgA →双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面,及乳汁、唾
液、泪液等外分泌液)
① sIgA参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素; ② 婴儿从母亲初乳中获sIgA;
③ 生后4~6月开始合成,青少年达成人水平。
IgD:单体,分布于血清及BC表面。
mIgD为BC的抗原受体,为成熟BC的标志.
IgE:单体,含量最低,分布于呼吸道、消化道。 参与 I 型变态反应及寄生虫感染。
4. mAb的概念、特点及问题?举2例说明其解决办法。
单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb):由杂交瘤C产生的、针对某一AD的、高度均一性的Ab。
优点:①高度特异性;②高度均一性;③大量生产及稳定性。
缺点:鼠源性Ab,引起超敏反应(HAMA反应,human-anti-mouse antibody,人抗鼠Ab反应)。
基因工程抗体(genetic engineering antibody)
目的: 保留鼠mAb的特异性,降低鼠mAb的异源性。
举例:嵌合Ab : V区→鼠源,C区→人源 改型Ab :CDR → 鼠源,其余→人源
第四节
3. 补体有哪些的生物学功能?
(一)溶菌溶细胞溶病毒:MAC
(二)调理作用-- 指Ab(IgG)补体 (C3b、C4b )促进吞噬细胞吞噬颗粒性
Ag的作用。
(三)清除免疫复合物:红细胞借助CR1与含C3b的免疫复合物结合,将它们
运送至肝脾,由该处的吞噬细胞清除之。 (四)促炎作用:
1. 过敏毒素(C3a、 C5a)-- 使肥大C, 碱粒脱颗粒, 释放组胺等血管活性
介质→炎症反应
2. 趋化因子 (C5a)-- 吸引中粒向炎症区域聚集→炎症反应 (五)参与适应性免疫应答:
1. C3b/C4b调理作用有利Ag清除及提呈, 启动适应性免疫应答; 2. C3d/C3dg与Ag结合可促进BC活化;
3. FDC通过CR1/CR2将IC滞留于生发中心,诱导Bm产生。
第五节
1. 何谓细胞因子?简述其分类。
细胞因子(cytokines, CK):是由多种细胞分泌的,具有广泛生物学活性的小
分子蛋白。(可溶性CK 、膜型CK ) 分类:
1、白C介素(interleukin, IL)
主要由白细胞产生的 、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作
用的CK( IL-1?37…)。 2、干扰素(interferon, IFN)
---具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。 3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF ) ---能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。
4、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)
---能刺激造血干C增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。 5、趋化因子(chemokine)
--- 将血液中白细胞趋化至感染部位. 6、生长因子(growth factor, GF)
--- 具有刺激细胞生长作用的CK。
第六节
1. 何谓MHC、HLA、MHC限制性?
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
MHC:主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因群,由其
编码主要组织相容性Ag。
人类白细胞抗原 ( human leucocyte antigen, HLA )
HLA:人类白细胞抗原。指由HLA复合体编码并表达在有核细胞膜表面的
一组Ag,即主要组织相容性Ag 。
MHC限制性:TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag 肽,即MHC限制性。