2.对于外力而产生的固体变形，当去除其应力时恢复原状的形变称为＿，而非可逆性形变称为＿。 3.影响乳剂流动性的处方因素包括＿、＿和＿等。
4.非牛顿流体根据流体特性可分为＿、＿、＿、＿四种。 5.假塑性流动的特点是液体黏度随着剪切力的增加而＿，而具有胀行流动特点的液体黏度随着剪切力的增加而＿。
6.假黏性流体的特点是＿、＿、＿。 7.影响体系触变性的因素包括＿。（五种以上） 8.黏度的表示方法包括＿、＿、＿、＿、＿、＿。
9.黏度的测定用＿，2010版《中国药典》的黏度测定法中采用的是＿和＿。 10.药典规定平氏黏度计测定＿或＿，乌氏黏度计测定＿。 （一）单项选择题
1.假塑性流体的流动公式是（）A.D=S/ε B.D=S/aε C.S?/εa(n>1) D.D=S-S?/ε 2.甘油属于何种流体（）A.胀性流体 B.触变流体 C.牛顿流体 D.假塑性流体
3.对黏弹体施加一定的作用力而变形，使其保持一定的形变时，应力随时间而减少，这种现象称为
A.应力缓和 B.蠕变性 C.触变性 D.假塑形流动
4.关于牛顿流体，下列哪种说法是错误的（） A.切变速度与切变应力间呈直线关系
B.切变应力S与切边速度D成正比 C.遵循牛顿方程 D.黏度与切变速度无关
5.以下哪种液体属于牛顿流体（） A.高分子溶液 B.胶体溶液 C.紫杉醇乳剂 D.蓖麻油 6～10.根据图7-1中液体流动曲线，判断各图所代表的流体类型
A. 塑性流体 B.假塑性流体 C.假黏性流体 D.胀性流体 E.具触变性的流体 6. 7. 8. 9. 10. （二）多项选择题
1.有关流变学的正确表述有（）
A.牛顿流体是切变应力S与切变速度D成正比（D=S/ε）、黏度ε保持不变的流动现象 B.塑性流体的流动曲线具有屈服值（或称为致流值）、不经过原点 C.假塑性流体具有切稀性质，即黏度随着切变应力的增加而下降 D.胀性流体具有切稠性质，即黏度随着切变应力的增加而增加
E.触变流体的上行线与下行线不重合，所包围成的面积越小，其触变性越大 2.以下关于乳剂流变性的描述正确的是（） A.分散相体积比较低时，体系表现为非牛顿流动
B.随着分散体体积比增加，系统流动性下降，转变成假塑性流动或塑性流动 C.乳化剂浓度越高，制剂黏度越大，流动性越差
D.平均粒度相同的条件下，粒度分布宽的系统比粒度分布窄的系统黏度低 E.乳化剂浓度越低，制剂黏度越大，流动性越好 3.非牛顿流体的流动曲线类型包括（）A.塑性流动 B.假塑性流动 C.层流 D.胀行流动 E.塞流 4测定牛顿流体的黏度常用仪器为（）
A.落球黏度计 B.双重圆筒型黏度计 C.毛细管黏度计 D.平行园板型黏度计 E.圆锥平板黏度计
5.测定半固体制剂的流动性质，主要采用（）
A.penetrometer B.curd tension meter C.spread meter D.平氏黏度计 E.乌氏黏度计
6.以下哪种辅料的溶液属于假塑性流动类型（）
A.海藻酸钠2%水溶液 B.CMC-Na2.5%水溶液 C.牙膏 D.西黄蓍胶1%水溶液 E.甲基纤维素1%水溶液 7.高分子溶液产生黏度的原因包括（）
A.高分子化合物分子体积大，介质自由移动受制 B.高分子的溶剂化作用
C.高分子间的相互作用，即使浓度很低时仍然明显 D.高分子化合物分子量不宜受控 E.高分子溶液通常流动性差
8.2010版《中国药典》中测定非牛顿流体的黏度仪器为（） A.乌氏黏度计 B.双重圆筒型黏度计 C.平氏黏度计 D.平行园板型黏度计 E.圆锥平板黏度计
1.什么是牛顿流体和非牛顿流体，有何特征？
2.分别以混悬液、乳液，软膏为例说明流变学在药剂中的作用。 3.什么是黏弹性？常见的理论模型有哪些？ 4.总结流变学在药剂学中的主要应用领域。
1. 流变学：研究物体变形（固体的变形）和流动（流体的流动）的科学。 2. 变形;对物体施加压力时，其内部各部分的形状和体积发生变化的过程。
3. 应力：对固体施加外力，固体内部存在一种与外力相对抗的内力使固体保持原状，在单位面积
上存在的内力为应力。
4. 弹性：物体在外力的作用下发生变形，当解除外力后恢复原来状态的性质。
5. 剪切速度：液体流动时各液层的流动速度不同，形成的速度梯度为剪切速度。单位为/s，以D
表示。
6. 剪切力和剪切应力：液体流动时各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积上所
需施加的这种力为剪切力。单位为N.m-2，以S表示。
7. 塑性流体：当作用在物体上的剪切力大于某一值时物体开始流动，否则物体保持即时形状并停
止流动，具有这种性质的物体称为塑性流体（plastic fluid）
8.假塑性流体：当作用在物体上的剪切力大于某一值时物体开始流动，表观黏度随着剪切应力的增大而减小，这种流体称为假塑性流体（pseudo-plastic fluid）
9.胀性流体：表观黏度随着剪切应力的增大而增加，这种流动称为胀性流动（dilatant flow）
10.触变性：在一定的温度下，非牛顿流体在恒定剪切力（振动、搅拌、摇动）的作用下，黏性减少，流动性增大，当外界剪切力停止或减少时，体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。 11viscosity：黏性，是指流体在外力的作用下质点间相对运动而产生的阻力。
12.plasticity:塑性，对软膏或硬膏等半固体施加较小外力时，观察不到变形，而施加较大的外力时才可以发生变形，但解除外力后不能复原的性质称为塑性。
判断题 1.错 2.对 3.错 4.错 5.错 6.对 7.对 8.对 9.对 10.对 11.错 12.错 1.流变学 2.弹性变形 塑性变形3.相体积比，粒度分布，内相黏度 4.塑性流动，假塑性流动，胀性流动，假黏性流动5.下降，增大
6.流体无屈服值；随剪切速率D的增大，其表观黏度减小；流动曲线为凸向剪切应力S轴方向，并且经过原点的曲线 7.质点形状，PH，温度，聚合物浓度，聚合物修饰，聚合物联用，电解质 8.绝对黏度，运动粘度，相对黏度，增比黏度，比浓黏度，特性黏度
9.黏度计，毛细管式黏度计，旋转式黏度计10.运动黏度，动力黏度，特性黏度 (一)单项选择1.D 2.C 3.A 4.A 5.D 6.B 7.D 8.A 9.C 10.E
二）多项选择1.ABCD 2.BC 3.ABD 4.AC 5.ABC 6.ABDE 7.ABC 8.BD
1.答：牛顿流体：遵循牛顿黏性定律。在一定温度下，低分子溶液和低浓度高分子溶液在层流条件下的切变应力与切变速率成正比，即黏度为定值，不随剪切应力的变化而变化。其流变曲线为一通过原点的直线。 非牛顿流体：不遵循牛顿黏性定律的流体。可分为塑性流体、假塑性流体、胀性流体和假黏性流体。 答：混悬剂在贮藏过程中保持较高的黏度，而振摇、倒出及铺展时能自由流动是形成理想的混悬剂的最佳条件。假黏性流体，如西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质具有上述性能。触变性
物质在静置状态下可形成凝胶，经振摇后转变为液状，如百皂土，膨润土等，也适合于作为混悬剂的分散剂。调节分散剂不同性质溶液的混合比例，可以制得理想的混悬剂基质。
乳剂流动性对制剂质量非常重要。处方中的分散相、连续相以及乳化剂直接影响制剂的黏性。与分散剂相关的主要因素有相的体积比、粒度分布、内相固有的黏度等。如分散相体积比相对较低时，系统表现为牛顿流动；随着体积比增加，系统的流动性下降，表现为假塑性流动；而体积比较高，转变为塑性流动；如体积比接近0.74时产生相转移，黏度显著增加，而且平均粒径变小。粒径较大时，在同样的平均粒径条件下，粒度分布宽的系数比粒度分布窄的系统黏度低。剪切速度增大时黏度减少。乳化剂的浓度越高，制剂的黏度越大。膜的物理学特性和电学性质也是影响乳剂黏性的重要因素。如同混悬液一样，优良的乳剂应在静止时保持较高的黏度，以保持体系稳定；当振摇和倾倒时黏度应降低，以便容易流动。
软膏剂：半固体制剂软膏剂、糊剂，它们的稠度是非牛顿流体的许多流变学参数的总和，如弹性、屈服值、黏度、触变性等。流变学可指导软膏剂的处方设计和质量评价。如屈服值越大，软膏剂硬，越难涂抹，而且可影响软膏剂药物释放和渗透皮肤的速度。
1. 答：高分子物质或分散系，具有黏性和弹性的双重特性，我们把这种性质称为黏弹性。对于这
种黏弹性，一般用弹性模型化的弹簧和把黏性通过模型的缓冲器的复合型模型加以表示，如麦克斯韦模型、沃格特模型、双重黏弹性模型和多重黏弹性模型。
2. 答：流变学在药剂学中的应用领域可以分为液体、半固体、固体和制备工艺等方面：液体中包
括混合、由切变引起的分散系粒子的粉碎、容器中的液体的流动、通过管道输送液体的过程、分散系的物理稳定性等问题；半固体中包括皮肤表面上制剂的伸展性和黏附性、从瓶或管状容器中制剂的挤出、与液体能够混合的固体量、药物从基质中的释放等问题；固体中包括压片或填充胶囊时粉体的流动、粉末状或颗粒固体的填充性问题；制备工艺方面主要包括提高装量的研究问题。
第八章 药物制剂的设计
1.Preformulation 2.Hygroscopicity 3.factorial 4. 多晶性 5.固有溶解度 6.生物药剂学分类系统 7.星点设计 8.油/水分配系数
1.制剂的设计和优化仅对创新药物研究具有重要作用，对于已上市药品则不重要。（ ） 2.药物制剂的设计是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。（ ） 3．影响药物制剂设计的因素除受设计目的、给药途径、QbD理念等的影响外，还应考虑成本、知识产权以及节能环保等因素。（ ）
4.QbD的思想就是指质量不是通过设计实现的，而是通过检验赋予的。（ ）
5.一般用油/水分配系数衡量药物的脂溶性，油/水分配系数越大，脂溶性越大，有利于药物跨膜转运。（ ）
6.注射给药特别适合用于急救病人、失去知觉或不能吞咽的病人。对于在胃肠道中容易降解以及口服吸收非常困难的药物也首选注射给药制剂，因此具有作用迅速、生物利用度高、顺应性好等特点。 7.对于液态或固态的药物制备肺部吸入给药制剂时，以0.5~1um大小的可溶性颗粒的吸收效率最佳。（ ）
8.药物多晶性的稳定性一般，熔点低、溶解度大，是药物存在的一种高能状态，因此具有最强的生物活性。（ ）
9.多晶型药物的化学成分相同，晶型结构不同，某些物理性质，如密度、熔点、溶解度、溶出速率也不同。（ ）
10.药物制剂设计的目的是便于药物上市后的销售。（ ）
11.药物以解离型或非解离型存在不影响药物通过生物膜吸收。 （ )
12.通常药物在25℃、80%的相对湿度下放置24小时，吸水量小于2%大于0.2%时，称为微吸湿；小于15%为一般吸湿；大于15%就是极易吸湿了。 （ ）
13固有溶出速率反映了药物从固体表面进入溶出介质的速率。可以有效的反映出相同化合物的不同晶型或盐型在溶解快慢方面的差异，进而提示是否会出现生物利用度问题。 （ ）
14.溶解度、pKa、油水分配系数等的测定影响以后许多研究工作，进行处方前工作开始时，必须首先测定这些数据。 （ ）
15.化合物稳定性的标准一般是单一的降解产物含量小于等于2%，总降解产物含量小于等于3%。 16.Caco2细胞模型、MDCK细胞模型、肠环境模型和肠灌注模型等是用于预测药物口服吸收分数的体内研究方法。
17.药物制剂设计的主要内容有在处方前全面掌握药物的理化性质、药理学与生物药剂学特性等，确定最佳的给药途径，选择适当的剂型，进行临床实验，进一步优化制剂的处方和工艺。 （ ） 18.直接根据药物在水相中的浓度既非解离型和解离型药物的浓度之和计算得到的油水分配系数称为分布系数。 （ ）
19.不同盐型仅会对化合物的溶解度和溶出速率造成影响，不会影响药物的其他性质。 （ ） 20.一般认为，BCS I类及BCS Ⅳ类药物可尝试开发为各种控释制剂。对于BCS Ⅱ类或Ⅲ类药物，测需要分别从改善药物的溶出率和提高药物的通过性进行剂型设计。 （ ）
1.药物作用的效果不仅取决与药物本身的活性，而且还与-------和-------密切相关。 2.药物设计的五个原则是--------、----------、---------、--------、和---------。
3.药物设计的目的是根据---------、--------、---------的需要以及理化性质，确定合适的-------和--------- 4.肺部吸入给药的方法是基于---------的结构所提供的与外界进行物质进行交换的巨大表面积以及肺部丰富的---------。因此，肺部吸入途径给药的药物进入体循环的速度，几乎可以和-------媲美。 5.口服给药后药物一般通过--------吸收进入体循环作用于全身。通常认为，药物只能以--------形式被吸收，而其吸收的效率与药物-------性质、----------以及生理特性相关。
6.Quality by Design的主旨是药物的---------是其质量的根本保证，而--------只是质量的验证。 7.处方前研究是在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的-------、---------以及--------性质等进行一系列的研究。
8.根据Henderson-Hasselbalch公式，弱酸性、弱碱性药物对应的解离常数pKa与ph的关系分别为-------、---------。
9.在一定温度下，将---------与特定溶剂混合，并且充分搅拌达到饱和，测定溶剂中药物的浓度，即可得到该温度下药物的饱和溶解度或称---------。
10.将非解离型分子的溶解度定义为在特定ph下及药物表观溶解度为-------。
11.通常采用-------法测定药物的分配系数。测定油水分配系数时，药物浓度均是指-------浓度。直接根据药物在水相中的浓度计算得到油水分配系数称为---- 。
12.根据固有溶出速率的定义，常用的测定方法是将约---------mg的原料药压成一个直径-------的圆片，在溶出介质中以一定的转速旋转并溶出。目的是固定-------，但又不阻碍药物的自身的溶解过程。
13.新药的理化性质研究主要包括----- --、-- ------、-----------和-----------等的测定。
14.根据Noyes-Whitey所提出的扩散层模型，当溶出介质中的药物浓度远远小于其饱和溶解度，即满足--------条件时，溶出率仅仅由固体颗粒--------所决定。
15.吸湿程度一般取决于药物的性质与周围空气中的---------。空气的相对湿度越大，露置于空气的物料---------。
16.鉴别化合物晶型的方法有---------、光谱学研究、--------、----------、及---------等多种方法。 17.目前常用热分析法研究和预测药物与辅料之间的相互作用，如将药物与辅料以--------的比例混合后进行--------扫描。如果出现新的---------，或者原有的峰形或峰位发生变化，则表明--------，需要进行进一步的表征。
18.Lipinski五原则，即候选化合物可形成的氢键数要小于---------，分子量要小于----------，lgP要小于--------时，药物的口服吸收效率才较好。
19.根据药物在水溶液中的---------及经胃肠道壁的----------大小，将口服吸收药物分为四类，即生物药剂学分类系统。
20.药物制剂处方的优化设计中常用的优化法有---------、---------、--------等。