国际制药工程协会
制药工程指南
国际制药工程协会制药工程指南
前言
多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由符
合规则的要求的不确定性。涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。由于没有统一和被广泛接受的对有些规则要求的解释，导致了FDA高人一等的作风。构建更多技术先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导致
新产品推迟上市。
在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品
管理局展开了探讨。由于1994年11月的讨论，国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定。，就是现在所说的《制药工程基准指南》。首先是“化学制药指南”在1996年6月出版。接着是“固体口服剂形态指南，”在1998年2月出版，然后就是“灭菌生产设备指南，”在1999年2月出版。这是第四个出版的这种指南，包括了制药水系统。每个工程指南是都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。FDA为这个和先前的指南提出了建议，他们的许多建议都被采纳。
化学制药指南、固体口服剂形态指南，灭菌指南和水系统指南是由国际制药
工程协会的制药顾问委员会主办的。制药顾问委员会是由私营企业的高级制药工程行政人员和国际制药工程协会高级管理人员组成的。准备制定水系统指南的总体规划、领导和技术指导是由指导委员会提出的，他们中的大多数人是参与了化学制药指南的制定。工作队的每个人花去大量他们自己的时间在准备和制定阶段制作了水系统指南。
编辑申明：
本指南旨在帮助药品生产商使其新的和改装的设备的设计和构造符合食品
和药品管理局的要求。国际制药工程协会不能保证也不会担保设备根据此指南构建就会被食品和药品管理局接受。
此文件为国际制药工程协会所有。未经国际制药工程协会书面授权，不得复
制本文全部或任一部分。
导言 1.1背景
设计、构造和验证（试运转和确认）制药工业水系统是制造商、工程专业人
员和设备供应商要重视的部分。这些系统需要达到现行药品生产质量管理规范，同时仍然要符合全部其它的政府规范、法律和规则。
由于解释规则要求和极度保守的设计方法使这些系统符合规则的成本是有
很大的变数，此指南将对FDA规则提供一个实用的、一致的解释，同时仍然允许灵活和创新。
本指南由国际制药工程协会准备，同时听取了行业代表的反应意见和FDA的
规则和建议。它反映了国际制药工程协会的现行想法和新的水系统工程是有联系的。
众所周知行业标准是发展的，这个文件反映对这些标准的理解。 1.2指南的范围
本指南将介绍新的水系统的设计、构造和操作。它既不是标准也不是详细的
设计指导。水系统的验证包括试运行和确认活动。这些将不会在这个指南中过多的探讨，但是这也是包括在《试运行和确认基准指南》中的。
本指南的目的主要是工程问题和提供经济的水系统。如果提到非工程问题
（如：微生物话题），这些信息是为了强调这个问题的重要性和它们对水系统的设计有什么影响。因此这些非工程问题包含的并不全面，还有当需要输入技术时质量保证部门和技术专家的详细建议必须被可以查的到。
本指南将主要讲述符合美国国内市场的规则，遵循了美国的标准及其参考书
目。欧洲和其它非美国标准和其他参考资料将在未来修订时采用。
1.3制药水系统方面一些有可行性的FDA现行规则和指南 食品、药品和化妆品管理法 美国药典 联邦法211部分
FDA高度纯化水系统检查指南 1.4主要概念
下面是包括在本指南主要概念：
1） 定义需要的水质量的方法论和设置水输送系统 2） 关键的工艺参数 3） 工程质量管理规范 4） 设计选项
定义需要的水质量的方法论和设置水输送系统
从法规以及技术和财经角度来看，可能一个新的制药水系统最关键的一步是
要求的水质量的质量标准。设定的质量标准对系统的生命周期成本的影响比任何后来的设计方案都要大。另外，受规则约束的企业必须考虑不符合规则和水系统失灵的支出。因此在这一过程的早期，设计人员向质量部门和技术专家咨询建议是很重要的。
一旦水和/或水流处理的条件定下来了，系统设计的各项要写下来。本指南
提供了可供选择的基准水系统建设的帮助意见和每个建设意见的优点和缺点。这些基准建设意见在相关方面如：资金成本；流入水的化学性质；产品用水质量；化学处理；水消耗；能源消耗；外部服务支出；维护需要；化学/微生物/内毒素消除性能方面是合格的。
指南强调基于输入水的质量；预处理和最终处理系统的设计；储存和分发系
统的设计；操作/维护的程序怎样来决定系统的设计。
本指南旨在于改进整个行业的制药水质量的一致性，这是系统性能和可靠的
改进的结果。它还将给使用者提供可供选择基本系统建设帮助意见，使得可靠和一致的达到质量要求的水或水流的产出。
2）
关键的工艺参数
关键的参数是指直接影响产品质量的参数。例如：由于微生物质量不能实时
直接监控，控制微生物增长的参数一般来说被认为是非常关键的。这些可能不包括温度；紫外线的强度；臭氧浓度；正压下的循环系统等等。关于化学纯度，本身的质量特性（产出的水的特性），可能在每个工艺步骤进行中或之后监控，那种操作的正确性能就可以直接得到证实。在官方专论里一个生产COMPENDIAL水的系统，特性也有要求，肯定也会有关键的参数。
关键的仪表是测量关键质量特性的仪表。这个观念在第二章中讨论了，如果
有必要也将用于接下来章节的讨论的基础。
3）
工程质量管理规范（GEP）
GEP认为所有设施的系统，无论它们是水系统、水流系统、电梯、工艺反应
堆、安全阀、或是洗手间都需要某些形式的试运行和/或确认。几乎所有的系统需要文件记录、检查和实地实验。工程质量管理规范利用这项惯例建议生产商使股东（工程师、操作工、质保部门、还有其他人员）很早就忙于计划、设计、构建、试运行/确认各个阶段上，从而保证所有系统只做一次文件记录。
4） 设计选项
指南着重强调水系统可以用很多方法设计，仍然可以达到系统的总的要求。
它鼓励给设计提供一个经过成熟思考、计划的方法，这个方法是来源与于这个组织的许多部门包括质保部门。
1.5指南结构
下面图表1-1中是指南结构。各章的组织是根据逻辑判定步骤决定需要什么
标准的水和设计的系统来满足它。
图表1-1
制药水和水流基准指南结构图 2主要的设计哲学 2.1引言
制药用水是药品制造中用的最广泛成分，也是设备/系统清洗的主要成分。
因此，在所有生产设施中制药水的系统是一个关键的部分。生产制药用水是为了减少或消灭潜在的污染源。本指南考虑这个问题并提出工程师如何设计可以控制污染风险或是怎样确保控制污染风险。