妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)

也有人假定妊娠恶心呕吐是由一种进化适应,以保护孕妇及其胎儿免受潜在危险食物的伤害(20)。这一理论可以解释孕妇短暂的味觉和嗅觉反感的经历。适应理论支持者认为妊娠恶心呕吐是有益于妊娠健康的保护性反应。然而,这一理论的临床应用可能导致对那些因妊娠恶心呕吐而生活质量降低妇女的治疗不足。

激素

人绒毛膜促性腺激素

由于人绒毛膜促性腺激素(hCG)浓度的峰值与妊娠恶心症状出现的时间峰值存在密切的时间关系,hCG已被认为是一种产自胎盘的致吐刺激物。几乎所有孕期甲状腺激素研究表明一过性的甲亢与妊娠恶心呕吐相关,这一事实表明了hCG的另一作用。已证实hCG是孕期甲状腺的刺激物(21);因为甲亢本身极少引起呕吐,这一发现将注意力重新回到hCG及其与妊娠恶心呕吐的关系上。在许多比较有与无呕吐的妇女体内非甲状腺激素的研究中,仅发现hCG和雌二醇与之相关。一些证明妊娠恶心呕吐与hCG关联性研究的失败,可能与不同hCG亚型相应的生物活性及妇女对致吐物刺激的敏感性不同有关。hCG刺激的程度可因升高其浓度的胎盘状态(如多胎妊娠、葡萄胎))和影响激素效果的激素受体作用而改变。

雌激素

已知的另一种影响妊娠恶心呕吐的激素是雌激素。妊娠恶心呕吐在雌二醇水平升高时常见,在雌二醇水平降低时较少见(22,23)。吸烟与同时降低hCG和雌二醇的水平相关(24),许多研究表明吸烟者不太可能出现妊娠剧吐。复合避孕药丸中的雌激素被证明以一剂量依赖的方式诱发恶心呕吐(25)。雌激素暴露后恶心呕吐的妇女比那些未被证实对雌激素如此敏感的妇女更容易出现妊娠恶心呕吐(26)。雌激素治疗敏感的妇女比对雌激素治疗不敏感的妇女妊娠后更易出现恶心呕吐症状。

高危因素

胎盘质量增加(如晚期葡萄胎、多胎妊娠)妇女有妊娠剧吐的风险。其他的高危因素包括家族史(遗传学)或者既往妊娠有妊娠剧吐病史。一项研究发现,大约2/3的妇女描述前次妊娠严重呕吐,会在下次妊娠出现类似症状;一半妇女描述前次妊娠症状轻微,在下一次妊娠时症状加重(7)。妊娠剧吐妇女的女儿或姐妹更易有相同问题,和怀女性胎儿的妇女一样(27)。另外的高危因素包括有晕动症或偏头痛病史(26)。

妊娠恶心呕吐对母体的影响

直到60年前,妊娠恶心呕吐是导致孕产妇死亡的重要原因。20世纪30年代,美国报道85名严重呕吐的妇女中7名死亡(28)。虽然现在很少见死于妊娠恶心呕吐的报道,但最近几年已有脑病、脾撕裂、食管破裂、气胸和急性肾小管坏死等严重并发症的报道(29-36)。过去的20年已报道33例韦尼克氏脑病(由维生素B1缺乏导致)与妊娠剧吐相关。它常常伴随孕产妇死亡或永久性的神经系统障碍(29-31)。除了增加住院几率(37,38),有些妇女经受着由妊娠恶心呕吐引起的严重心理社会学疾患,最终终止妊娠。

一些可以产生妊娠恶心呕吐症状的亚急性疾病已被描述,他们产生的恶心呕吐症状是可逆的,这些疾病包括抑郁症、躯体化和臆想症(16)。在拨打妊娠恶心呕吐援助热线的妇女中,85%的人表示缺乏配偶的支持(3)。 妊娠恶心呕吐对胎儿的影响

孕妇呕吐对胚胎和胎儿的影响取决于疾病的严重程度。轻或中度呕吐对妊娠结局几乎没有明显影响。最常可检测到得结局是低出生体重儿。7项研究表明妊娠恶心呕吐不增加低出生体重儿的发生率(9,10,39-43)。但是,有三项研究发现无妊娠恶心呕吐妇女的低出生体重儿发生率更高(41-43)。无论如何,已报道妊娠剧吐妇女的低出生体重儿发生率较高(44-49)。

许多的研究证明,与对照组相比,妊娠恶心呕吐和妊娠剧吐妇女的流产率较低。这个结果被认为是与健康妊娠中强健胎盘的形成有关,而不是呕吐的保护作用。妊娠剧吐未必与后代畸形风险的显著增加有关(50)。很少看到过关于怀孕期并发妊娠剧吐后儿童和妇女长期健康状况的报道。虽然有报道一些胎儿死亡的,但很罕见且通常局限于个别妊娠剧吐的病例。因此,妊娠恶心呕吐甚至妊娠剧吐最常预示良好妊娠结局,这对孕妇也是一种很好的安慰。

临床的思考和建议

许多研究混淆了妊娠剧吐和其他不同程度妊娠恶心呕吐的患者。因为妊娠剧吐可能是妊娠恶心呕吐连续性发展的一部分,而且证据表明早期妊娠恶心呕吐的治疗失败会提高因妊娠剧吐住院的可能性(37,38),以下的讨论致力于妊娠所有阶段恶心呕吐的治疗。

非药物治疗妊娠恶心呕吐是否有效?

妊娠恶心呕吐的治疗从预防开始。两项研究发现在受孕时服用复合维生素片的妇女不太可能需要医学治疗呕吐(51,52)。因此,建议前次怀孕有恶心呕吐或妊娠剧吐病史的妇女在下次受孕时服用复合维生素是合理的。

妇女对自身症状严重性的认识和对治疗的意愿会影响临床决策。通常建议用休息和避免会引起症状的感官刺激以缓解妊娠恶心呕吐的初期表现。常推荐少量多餐。妇产科医生常常建议避免辛辣和高脂食物,禁用含铁药片,在早晨起床前食用清淡的或干的食品、高蛋白点心和饼干(53)。然而,很少有关于饮食改变能有效预防或治疗妊娠恶心呕吐的公开证据。一项小规模研究表明蛋白质饮食比碳水化合物和高脂饮食更易于减轻妊娠恶心呕吐(54)。

一项在27名妊娠剧吐妇女中进行250mg姜粉胶囊和安慰剂的比较性研究,发现姜减少呕吐发作(55)。另一项70名患有不同程度妊娠恶心呕吐的妇女使用类似姜养生法的研究发现恶心呕吐明显改善(56)。

按压或电刺激手腕内P6(或Neguian)点已用于妊娠恶心呕吐研究,得到相互矛盾的结果。绝大多数文献表明其益处,但许多研究存在明显的方法学缺陷,而且2项最大的、最好的设计研究表明虚假的刺激没有任何益处(57)。有趣的是,这2项研究结果与大量安慰剂效应是一致。一项针对不同程度妊娠恶心呕吐症状进行针灸和商业经皮电刺激仪的随机对照实验发现,针灸可改善早孕期的恶心呕吐症状(58)。

药物治疗妊娠恶心呕吐是否有效?

有效的药物治疗是可用的,但近年来合适时机止吐药治疗的一致性已改变。两项随机对照研究评价吡哆醇(即维生素B6)治疗不同严重程度的妊娠恶心呕吐。一每8小时25mg的与安慰剂比较发现,可明显减少严重呕吐,但对轻微呕吐影响极小(59)。一项大样本研究(n=342)比较吡哆醇(每8小时10mg)和安慰剂,结果发现,吡哆醇可同时减少恶心和呕吐(60)。从1958到1983,当10mg维生素B6和10mg抗敏安复合物在美国可以使用时,估计孕妇中25-30%使用这一制剂。分析在此期间的住院表明,唾手可得的维生素B6和抗敏安用于治疗妊娠恶心呕吐,与因妊娠剧吐住院的减少少有关(38)。自1983年这一

复合物从美国市场撤出后,治疗妊娠恶心呕吐的止吐药使用相对减少,于是,妊娠恶心呕吐的住院率增加了(38)。

图1描绘平衡安全性和有效性层次结构的治疗性干预措施。尽管事实上在美国市场不再能获得抗敏安和维生素B6的复合物,但它处在一线治疗方法中。许多社区的个人配药药房一经要求会制作10mg抗敏安和10mg吡哆醇的复合物。唯一用安慰剂的随机对照试验发现妊娠恶心呕吐减少了70%(61-63)。几个超过170000人参与的病例对照和队列研究发现该复合物对胎儿健康无影响(64)。

文献中还提到许多其他传统的止吐药用于治疗妊娠恶心呕吐(表1)。这些药物中的几个类别已有显示其安全性与有效性的数据。抗组胺H1受体拮抗剂(如抗敏安)的安全性已通过超过200000例早孕时服用的回顾分析得到支持(65)。一项研究认为吩噻嗪类是致畸的可能原因(66),但总体的研究证明它是安全(67)。三项研究证明三甲氧苯酰胺的安全性(68-70)。

一些药物包括抗胆碱能药和胃复安相当安全,但没有确凿的证据证明其有效性。另外,5羟色胺3拮抗剂治疗妊娠恶心呕吐安全性和有效性的证据有限;但由于在降低化疗诱导呕吐方面的有效作用,其使用有增加的趋势。虽然证据不足,氟哌利多剂量大于25mg时与Q-T间期延长有关,以致有些病例出现潜在致死性的室性心律失常。这种药物必须慎重使用。。

这个方法假定已将其他引起恶心呕吐的原因排除。在任何步骤,如果发现脱水或持续体重减轻,应考虑肠外营养。替代疗法可添加在随后的任何时期,这取决于病人的接受和临床医生的熟悉情况;有腕带P6针压法或针刺法或者每天4次250mg的姜胶囊。

在美国,抗敏安是作为一些非处方安眠药的活性成分。含量25mg片剂的一半可以提供12.5mg的抗敏安。

静脉补充维他命乙,每天100mg连用2-3天(之后静脉补充多种维生素),推荐用于每一个需要静脉补液和呕吐超过3周的妇女。没有不同液体治疗妊娠恶心呕吐的比较性研究。

在妊娠前10周,皮质类固醇增加唇腭裂的风险。

安全性尚未确定,尤其在妊娠期前三个月;对恶心作用更小。

图1:妊娠期恶心呕吐的药物治疗。(Adapted from Levichek Z, Atanackovic G, Opkes D, Maltepe C, Einarson A, Magee L, et al. Nausea and vomiting of pregnancy. Evidence-based treatment algorithm. Can Fam Physician 2002;48:267-8,277.)

表1:用于治疗妊娠恶心呕吐的药物摘要

药剂 随机对照研究 疗效评价 安全性评价 H1拮抗剂 抗敏安 西替利嗪 氯苯甲嗪 布克利嗪 羟嗪 苯海拉明 抗胆碱能类 莨菪碱 多巴胺受体拮抗剂 苯甲酰胺 三甲氧苯酰胺 胃复安 丁酰苯 氟哌利多 氟哌啶醇 吩噻嗪类 异丙嗪 普鲁氯嗪 氯丙嗪 羟哌氯丙嗪 苯二氮卓类 安定 5-羟色胺3受体激动剂 恩丹思酮 类固醇 促肾上腺皮质激素 有效减少妊娠恶心呕吐 没有妊娠恶心呕吐的有效性试验 有效减少妊娠恶心呕吐 没有关于有效性的试验 有效减少妊娠恶心呕吐 一项试验发现与异丙嗪效果相同 汇总的结果没有显示有益于减少妊娠恶心呕吐 不增加致畸风险 不增加致畸风险 没有已知的畸形 没有已知的畸形 一项权力有限的研究证实没有已知的畸形 延长孕妇Q-T间期的风险 大量证据表明没有致畸性(在荟萃分析里将个案报道#忽略) 没有畸形记录 唇腭裂风险轻微增加 苯海拉明氯茶碱

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