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双周剂量多西紫杉醇联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察
作者：孙雷
来源：《中国医学创新》2011年第29期
作者单位：272200 山东省金乡县人民医院 通讯作者：孙雷
【摘要】 目的 观察双周剂量多西紫杉醇联合奥沙利铂及与氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 28例晚期胃癌患者，Karnofsky评分≥70分，预计生存期＞3个月，未接受手术且未行任何化疗。多西紫杉醇 45 mg/m2静脉滴注，奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，亚叶酸钙400 mg/m2，d1，氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2微量输液泵维持持续静滴46 h，2周为1周期。行2周治疗后判定疗效并随访。结果 28例患者均完成2个周期以上化疗，其中CR 1例，PR 11例，SD 10例，PD 6例，有效率42.9%。毒副反应主要表现为骨髓抑制、脱发和消化道反应，其他毒副反应较少，且可耐受，无化疗相关死亡。结论 双周剂量多西紫杉醇联合奥沙利铂及氟尿嘧啶作为晚期胃癌的一线化疗方案，具有疗效相对较高、不良反应相对较小的优点。
【关键词】 多西紫杉醇； 奥沙利铂； 氟尿嘧啶； 晚期胃癌； 疗效； 毒副反应 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，确诊时已有30%的患者发生远处转移而失去手术机会。对于此类患者，化学治疗成为重要的治疗手段，它能使部分患者生存期延长和（或）达到减轻症状、提高生存质量的目的。然而，多年来却一直缺少标准化疗方案。曾有数十种不同方案进入临床，但疗效均不突出。近年来，TAX325试验结果的公布为晚期胃癌患者带来一线曙光
［1］
。TAX325试验证实多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶（5-Fu）方案（DCF方案）
对晚期胃癌有相对较好的近期疗效,但该方案出现高达80%以上的Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，使相当多的患者不能耐受。骨髓抑制主要与多西紫杉醇的使用有关。而DCF方案中多西紫杉醇用法为3周疗法，故笔者将多西紫杉醇改为双周剂量使用，以期能减少不良反应。2009年6月～2010年8月，本科使用该方案一线治疗晚期胃癌28例，现将结果报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 28例患者中男16例，女12例，年龄28～76岁，中位年龄58岁。均为腺癌，其中乳头状腺癌14例，管状腺癌10例，印戒细胞癌4例。腹腔淋巴结转移11例，肝转移6例，肺转移6例，胰腺转移3例，卵巢转移2例。28例均为一线治疗。既往未接受手术且未行任何化疗，均有可测量病灶，治疗前血常规、肝功能、心电图均正常。Karnofsky评分≥70分，预计生存期＞3个月。
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1.2 治疗方案 多西紫杉醇45 mg/m2静脉滴注，第1、8天用。每次使用多西紫杉醇前1 d患者口服地塞米松8 mg/m2，2次/d，连用3 d。奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，亚叶酸钙400 mg/m2，d1，氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2微量输液泵维持持续静滴46 h，2周为1周期，化疗前予静脉滴注格拉司琼或托烷司琼止吐治疗，并给予适当水化，保证每日尿量2000 ml以上。14 d为1周期，化疗2周期后评价疗效。
1.3 疗效和安全评价 近期疗效：经胸部及腹部CT检查来评价疗效，并按照RECIST实体瘤疗效评定标准，分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD（进展）。CR和PR患者需在1个月后确证疗效，以CR+PR计算有效率。药物不良反应按照美国国家癌症研究所常见毒性反应标准（NCICTC） 3.0版常见毒副反应分级标准评价。 2 结果
2.1 近期疗效 28例患者均完成2个周期以上化疗，其中CR 1例，PR 11例，SD 10例，PD 6例。总有效率42.9%。
2.2 毒副反应 副反应主要是粒细胞减少、恶心呕吐、血小板减少等，绝大多数患者可以耐受。骨髓抑制为最常见的毒副反应，约50%患者出现Ⅲ、Ⅳ度粒细胞下降，经皮下注射粒细胞集落刺激因子治疗后缓解。发热性粒细胞下降4例，经使用抗生素后均未发生严重感染。1 例出现Ⅳ度血小板减少，经皮下注射粒细胞白介素-11及输血小板后，血小板恢复正常，无出血倾向。大多数患者表现食欲差、恶心呕吐、乏力，经对症治疗后缓解，并在化疗结束后均可恢复，多数患者出现脱发，未出现严重过敏反应。无化疗相关死亡。不良反应情况见表1。 表1 28例晚期胃癌患者化疗毒副反应（n） 3 讨论
多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物
［2］
，从红豆衫的树皮或针叶提取或半合
成，其作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管的稳定和聚合，阻止微管解聚，使细胞有丝分裂受到阻止，从而抑制肿瘤生长。多西紫杉醇作为单药治疗胃癌的报道最早见于1994年。Sulkes等22%
［4］
［3］
以单药多西紫杉醇治疗以往未接受过化疗的晚期胃癌患
者，总有效率为24%。而在以往接受过化疗的晚期胃癌患者中，多西紫杉醇单药有效率为
。多西紫杉醇单药用于晚期胃癌患者，不论是初治还是复治，均显示了良好疗效。也报道单药多西紫杉醇治疗晚期胃癌的总有效率为17% ～24%。美国MD Ande癌症
Ajani
［5］
中心研究认为，以多西紫杉醇为基础的化疗方案可能是近20年来胃癌治疗的最重要进展。从2005年ASCO会议发布TAX325临床研究结果再到2006年JCO正式发表，多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的临床应用引起国内外广泛重视。TAX325 Ⅲ期临床研究，针对当前胃癌治疗难点，利用欧美的联合优势，采用随机、对照、大样本的临床研究，与传统的奥沙利铂和氟尿嘧啶组成的联合方案进行随机对照研究。研究结果显示，无论是有效率、肿瘤进展时间（ TTP），还是总生存期（OS）、2年生存率，多西紫杉醇联合组都得到了改善
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（联合组与对照组RR分别为37%、25%，TTP分别为5.6个月、3.7个月，OS分别为9.2个月、8.6个月，2年生存率分别为18%、9%）。而随后的临床获益率及生活质量观察也进一步证实了多西紫杉醇联合化疗的优势
［6,7］
。这一临床试验结果证实了多西紫杉醇联合奥沙利铂和
氟尿嘧啶在胃癌中的应用前景，是高级别的循证医学证据，其结论可靠可信。虽然TAX325研究结果显示多西紫杉醇为基础的联合化疗方案疗效确切，但不能忽视患者的不良反应，该研究示2组总的不良反应包括血液学及非血液学毒性均较多
［1］
，特别是多西紫杉醇组，包括Ⅲ、
Ⅳ度粒细胞减少（多西紫杉醇组与对照组分别为82%、57%）、粒细胞缺乏性发热（两组分别为29%、12%），也是此结果公布后大家争议较多的地方。如何减少不良反应是临床实践中必须注意的重点。为了减少药物的不良反应，本文将多西紫杉醇和奥沙利铂、氟尿嘧啶均改为双周剂量使用，结果显示本组患者的有效率为42.9%,与TAX325试验的有效率相似，但Ⅲ、Ⅳ度粒细胞下降为50%，明显低于TAX325试验的结果。说明将药物改为双周剂量使用后，可能并不降低疗效，却能减少不良反应。总之，含多西紫杉醇的联合方案作为晚期胃癌的一线化疗方案，具有疗效相对较高、但不良反应也较大的特点。如果多西紫杉醇使用双周剂量疗法则有可能会减少不良反应，尤其是血液学毒性。同时如能选择一般状况较好患者，且能及时使用集落刺激因子处理粒细胞下降，并适当使用抗生素预防及治疗感染，则是比较安全的。
参 考 文 献
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