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酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：①代谢终产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢副产物积累；⑤代谢产物增加；⑥反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。 6．何谓基因突变？有哪些主要类型？
答：基因中的核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。
基因突变的主要类型有：置换突变、移码突变、整码突变、片段突变。 7．什么是遗传咨询？简述遗传咨询的程序。
遗传咨询又称遗传商谈，是指医生或从事医学遗传学工作者用遗传学和临床医学的基本理论，对咨询者提出的有关遗传学问题予以解答、商谈，如确定某病是否为遗传病、该病的发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及复发风险等并提出建议、进行指导。
遗传咨询的程序包括：①确诊②家系调查③告知④商谈⑤随访。
8．短指症是一种常染色体显性遗传病，请问(1)病人(Aa)与正常人婚配生下短指症的比例是多少?(2)如果两个短指症的病人(Aa)结婚，他们的子女患短指症的比例是多少? 答：(1)1／2；(2)3／4。
9.判断下列系谱符合哪种遗传方式？写出先证者及其双亲的基因型。
答：从系谱特点的分析中可以看出，这种遗传病的遗传方式符合常染色体显性遗传（AD）。若以A表示显性致病基因，先证者基因型为：Aa；先证者父亲基因型为：Aa；先证者母亲基因型为：aa。 10．基因有哪些生物学功能？
答：基因主要有三大功能：①遗传信息的储存。DNA分子中的核苷酸序列储存着极为丰富的遗传信息。基因的编码序列中，相邻的三个核苷酸构成一个三联体遗传密码，决定多肽上的一个氨基酸；②遗传信息的复制。基因及其携带的遗传信息可伴随着DNA的复制而复制。复制后，遗传信息随着细胞的分裂传递给子细胞；③遗传信息的表达。基因中储存的遗传信息，可通过转录传递给mRNA，后者通过翻译指导蛋白质的合成，进而决定生物的各种性状。 五、问答题
1、判断该系谱符合哪种遗传方式？根据是什么？写出患者及其双亲的基因型。
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答：该系谱的遗传方式属于X连锁隐性遗传（XR）。判断依据为：系谱中全是男性患者，双亲无病时，儿子可发病，女儿不发病，儿子的致病基因由其母亲交叉传递而来。若以a表示隐性致病基因，则患者基因型全为XaY，患者双亲基因型父全为XAY，母全为XAXa。 2．请写出先天性卵巢发育不全综合征的主要临床表现及其发病机理和主要异常核型。
答：先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征或称Turner综合征。主要临床表现为女性表型，身材较矮小、智力一般正常、后发际低、肘外翻、50%的患者有颈蹼；患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，原发闭经；子宫发育不全，外生殖器幼稚；第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。阴毛稀少、无腋毛，无生育能力。
其发病机理一般是由于双亲中任一方在生成配子的过程中，出现了性染色体的不分离现象，致使某一配子中仅含有22条染色体，其中所缺少的是一条性染色体；还有一些是在受精卵早期的卵裂过程中发生了染色体的丢失，从而形成了45，X0/46，XX、45，X0/47，XXX、45，X0/46，XX/47，XXX等嵌合体。本病患者的主要核型为45，X0。 3．请写出先天愚型患者的主要临床表现及其异常核型的类型。
答：先天愚型即21三体综合征，又叫Down综合征。其主要临床表现为：智力低下；发育迟缓；伴特殊面容，包括眼距宽、外眼角上斜、眦赘皮、鼻粱低平、口常半开、流涎、舌大并常外伸、又称为“伸舌样痴呆”；常合并重要脏器的畸形，如先天性心脏病、十二指肠闭锁等；男性患者可有隐睾，女性患者通常无月经来潮；通贯掌出现频率较高，且第五指只有一条指褶纹。
本病异常核型可分为三类：①完全型21三体，简称21三体型。患者比正常人多一条完整的21号染色体，其核型为47，XX（XY），＋21。②易位型21三体，患儿的核型最常见的为46，XX（XY），－14，＋t（14q21q）。③嵌合型21三体，即在某一个体体同时含有正常的二倍体细胞和异常的21三体型细胞，核型通常为46，XX（XY）／47，XX（XY），＋21）。 4．什么是嵌合体？试述其发生机理。
答：一个个体同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系称为嵌合体。嵌合体是在受精卵早期卵裂时，某一细胞中染色体发生畸变而形成的。如果在卵裂过程中发生染色体丢失或不分离即可形成数目异常的子细胞而形成嵌合体。若在第一次卵裂时发生不分离，则在一个个体产生超二倍体和亚二倍体两个细胞系，若在第二次卵裂之后不分离，则可能在一个个体出现二倍体、亚二倍体和超二倍体三个细胞系；如果发生染色体丢失，可使一个个体同时出现二倍体和亚二倍体的细胞。除染色体数目异常的嵌合体外，如卵裂早期发生染色体结构畸变，还可形成染色体结构畸变嵌合体，或染色体数目、结构都有异常的嵌合体。 5．请写出先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现，主要核型及其性染色质检查结果。
答：先天性睾丸发育不全又称作Klinefelter综合征或XXY综合征。本病的主要临床表现为：男性不育、第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等。在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期以后，逐渐发现患者隐睾或睾丸小而硬、阴茎发育不良、性欲及性机能减退、男性第二性征发育不良、体毛稀少、无须、无喉结、音调较高、乳房发育女性化、皮下脂肪发达、皮肤细腻、易肥胖等。部分病人表现出轻度到重度的智力障碍及精神障碍。可伴随发生先天性心脏病。
核型可有多种改变，其中以47，XXY最典型；其性染色质检查结果为间期细胞核有X小体和Y小体各一。 6．试述DNA的半保留复制。
答：DNA的半保留复制发生在细胞周期的s期(DNA合成期)。首先，解旋酶松弛DNA超螺旋结构，解链酶解开DNA双链，然后每条单链各自作为模板，在引物酶的催化下，按碱基互补原则（A—T、C—G），以游离的三磷酸脱氧核糖核苷为原料，在复制起始部位结 Word 资料
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合上互补的RNA引物，在DNA聚合酶和DNA连接酶作用下，在引物3’端后逐步合成出新的DNA互补链，其延伸方向为5’→3’，随后RNA引物被核酸酶切掉，DNA新链向5’端延伸并补上缺口，最终新合成的两条互补链分别与各自的模板链并列盘绕，形成稳定的DNA双螺旋结构。上述过程中，两个新的DNA分子与原来的DNA核苷酸序列完全一样。每个子代DNA双链中的一条链来自亲代，另一条链则是新合成的，故称为半保留复制。 7．试述苯丙酮尿症的分子机理及其主要临床特征。
答：苯丙酮尿症是由于患者体苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。）由于PAH基因缺陷，致肝苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些有机酸副产物有特殊臭味，由尿、汗排出，致使患儿尿液、汗液呈腐臭味；（旁路副产物还可抑制脑组织有关酶，进而影响大脑发育及功能，导致患儿智力低下；（旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使黑色素合成减少，故患儿呈呈白化现象。
8．下面是一个糖原沉积I型的系谱，判断此病的遗传方式，写出先证者及其父母的基因型。患者的正常同胞是携带者的概率是多少？如果人群中携带者的频率为1／l00，问III3随机婚配生下患者的概率是多少？
答：根据系谱特点可以判断此病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR）。如果以a表示隐性致病基因，则先证者的基因型为aa；先证者父母都为致病基因携带者，其基因型均为Aa；系谱中患者的正常同胞Ⅲ3、Ⅲ4是携带者的概率均为2／3；Ⅲ3随机婚配生下患者的可能性为：2／3×l／100×l／4=1／600。
9、高度近视是常染色体隐性遗传病，此系谱图是一个高度近视的家系，请问Ⅲ1和Ⅲ2结婚后生出患儿的风险是多少？（写出计算过程）
答：Ⅱ2是携带者的概率为2/3；Ⅱ3是携带者的概率也是2/3， 所以Ⅲ1是携带者的概率：2/3×1/2＝1/3 Word 资料
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Ⅲ2是携带者的概率：2/3×1/2＝1/3 Ⅲ1和Ⅲ2结婚后生出患儿的概率为： 1/3×1/3×1/4＝1/36
10．减数分裂前期I分为哪几个小期?联会和交叉现象各发生在哪个小期?联会与交叉现 象有何遗传学意义?
答：减数分裂前期1分为五个小期，即：细线期、偶线期、粗线期、双线期、终变期。同源染色体联会发生在偶线期。同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这种现象即为联会，它是同源染色体单体之间发生交换的必要条件。在粗线期，同源染色体的非姊妹染色单体之间有时可看到交叉现象，表明在它们之间已发生对应片段的交换，这是遗传物质互换或重组的基础。
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