药物分析复习重点

药物分析

绪论

1. 药品质量管理规范包括药物非临床研究质量管理规范(GLP),药物临床试验质量管理规范(GCP),

药品生产质量管理规范(GMP),药品经营质量管理规范(GSP)。 2. GAP:中药材生产质量管理规范

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ICH:人用药品注册技术要求国际协调会

第一章:药品质量研究的内容与药典概况

1.国家药品标准:是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 国家药品标准:国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

2.《中国人民共和国药典》简称(《中国药典》),英文缩写为(ChP),美国药典简写为(USP-NF),

英国药典简写为(BP),日本药典简写为(JP)。 欧洲药典(EP),国际药典(Ph.Int)

3. 中国药典 ,内容分别包括为(凡例)、(附录)、(正文)。

至今已出版十版:(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015) 附录的组成:包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。

4.物理常数:其测定结果不仅对药品具有鉴别意义,也可反映药品的纯度,是评价药品质量的主要指标之一 5.阴凉处:(指不超过20°) 凉暗处:(避光并不超过20°) 冷处、冷水:(指2~10°)常温、室温:(指10~30°)

冰浴:(指约0°) 放冷:(放冷至室温) 6.对照品和标准品的区别

药品标准物质:指药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用,具有确定特性量值,用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质,包括标准品、对照品、对照药材、参考品。

标准品:用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位或ug计,以国际标准品进行标定

对照品:化学药品标准物质常称为对照品,除另有规定外,均按干燥品或无水物进行计算后使用。

(对照药材)、(对照提取物)主要为中药检验中使用的标准物质。(参考品)主要为生物制品检验中使用的标准物质

7.ppm:百万分比 ppb:十亿分比 8.精确度

药典规定取样量的准确度和试验精密度。试验中供试品与试药等“称重”或“量取“的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数值的有效数位确定。如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06~0.14g;称取“2.00g”系指称取重量可为1.995~2.005g;称取“2.0g”系指称取重量可为1.95~2.05g.。即遵循“4舍6入5成双”的原则。 精密称定:称取重量应准确至所取重量的千分之一 称定:称取重量应准确至所取重量的百分之一

取用量为“约”若干时,指称取用量不得超过规定量的±10%

恒重:除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量

按干燥品计算:除另有规定外,应取未干燥的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重扣除

9.样品标准制定的原则:科学性、先进性、规范性、权威性 10.药物鉴别试验一般选择2~4种不同类型的方法 11.药品检验工作的基本程序

药品检验工作的基本程序一般分为(取样)、(检验)、(留样)、(检验报告)

第二章 药物的鉴别试验

1. 一般鉴别试验:依据某一类药物的化学结构或理化性质,通过化学反应来鉴别药物的真伪。一般鉴别试验只能证实某一类药物,而不能证实是哪一种药物。

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2.紫外光谱鉴别法:

1)测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长、2)规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度、3)规定吸收波长和吸收系数法、4)规定吸收波长和吸收度比值法、5)经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 3.色谱鉴别法

HPLC和GC:供试品和对照品的tR一致 、 内标法: 供试品和对照品的tR与内标物tR比值相同

第三章 药物的杂质检查 1. 药物中杂质的来源:

主要有两个来源,一是由生产过程中引入;二是在贮存过程中受外界条件的影响 2.杂质的分类:

A.按其来源分为一般杂质和特殊杂质。 B.按照毒性分类分为毒性杂质和信号杂质

C.按照化学类别和特性分为:无机杂质、有机杂质及残留溶剂 4. 杂质的限量:

指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几表示。 公式:

标准溶液的浓度×标准溶液的体积

杂质的限量(%)= 供试品的量×100%

其中杂质的限量用(L)表示,供试品的量用S表示,标准溶液的浓度用C表示,标准溶液的体积用V表示。 比较法:系指取供试品一定量依法检查,测定特定待检杂质的参数(如吸光度等)与规定的限量比较,不得更大。注意在用吸光度法进行计算时运用公式时浓度的变化。

A=ELC 在这里C的单位为g/100ml。进行杂质浓度计算时要除100,变为g/ml. 5. 薄层色谱(TCL)在药物杂质检查中的应用

① 杂质对照品法:适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况

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② 杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照法 ③ 供试品溶液自身稀释对照法 ④ 对照药物法

6. 高效液相色谱法杂质检查的四种方法

① 外标法(杂质对照品法):适用于有杂质对照品

② 加校正因子的主成分自身对照品法:适用于已知杂质的控制 ③ 不加校正因子的主成分自身对照法:适用于没有杂质的对照品的情况 ④ 面积归一化法 7. 三种热分析法:

① 热重分析法:TGA ② 差热分析法:DTA ③ 差示扫描热分析:DSC 8. 氯化物的检查

① 原理:药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量

的标准氯化钠溶液在相同的条件下产生的氯化银浑浊比较,判断供试品中氯化物是否符合限量的规定。 ② 氯化物浓度以50ml中含50~80ug的Cl为宜。若供试品有颜色,可采用内消色法解决。 ③ 氯离子对人体无害,但能反映药物的纯度及生产过程是否正常。氯化物常作为信号杂质检查。 9. 铁盐检查法

① ChP和USP采用硫氰酸盐法,BP采用巯基醋酸 ② 硫氰酸盐法用硫酸铁铵配制标准铁溶液

③ 加入氧化剂过硫酸铵既可以氧化供试品中亚铁离子成铁离子,同时也可以防止由于光线使硫氰酸铁还原或

褪色

10. 重金属检查法有几种,各适用于什么药物

① 硫代乙酰胺法

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A. 原理:硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解,产生硫化氢,与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液,

与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较,判定供试品中重金属是否符合限量规定。 B. 适用药物:溶于水、稀酸和乙醇的药物 ② 炽灼后的硫代乙酰胺法

A. 原理:重金属可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键,需先将供试品灼烧破坏,残渣加硝酸进一步破坏,

蒸干,加盐酸转化为易溶于水的氯化物,再按第一法进行检查 B. 适用药物:含芳环、杂环,以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 C. 温度越高,重金属损失越多,应控制炽灼温度在(500~600℃) D. 炽灼残渣加硝酸加热处理后,必须(蒸干),除尽氧化氮 ③ 硫化钠法

A. 原理:在碱性介质中,以硫化钠为显色剂,使Pb离子生成PbS微粒的混悬液,与一定标准铅溶液经

过同法处理后的所呈颜色比较,判断供试品中重金属是否符合限量规定 B. 适用药物:适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物

11. 砷盐的4个检查法:

古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸银法、白田道夫法、次磷酸法 (1) 古蔡氏法

a. 原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢;遇溴化汞

试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中重金属是否符合限量的规定。

b. 试验中醋酸铅棉花作用:用来吸收可能产生的硫化氢气体,又可使砷化氢以适宜的速度通过

c. 锌粒的作用:与氯化亚锡在Zn表面形成Zn-Sn齐,起去极化作用,有利于氢气均匀连续发生。Zn粒

要通过1号筛,不然产生氢气太慢 d. 氯化亚锡和碘化钾的作用:还原剂。 (2).二乙基二硫代氨基甲酸银法检砷

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