恩度不同给药方法联合DP方案治疗30例晚期卵巢癌临床疗效观察
管素君 隋黎丽 薛秀燕 牟建红 陈志强 韩立堂 管乐静
山东省潍坊市寒亭区人民医院肿瘤内科261100
【摘要】目的 恩度不同给药方法联合DP方案治疗30例晚期卵巢癌临床疗效观察。方法 试验组15例恩度225mg加入3个微量输液泵序贯持续输注15天，第1~15天，同步化疗多西他赛75mg/m2、第1天，DDP75mg/m2分3天给即第2、3、4天，21天为1周期。对照组15例，采用恩度常规给药7.5mg/m2(每天15mg)，加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注3小时，第1~15天，同步化疗多西他赛75mg/m2、第1天，DDP75mg/m2分3天给药即第2、3、4天，21天为1周期。2组病例均21天为1个周期，治疗1周期后评价毒性反应，2周期后评价疗效。结果 试验组：DCR 93.33%；对照组：DCR 66.67%；结论 恩度进行持续给药，联合DP方案化疗，能让患者获得更好的临床受益。
【主题词】恩度给药方法；联合化疗；晚期卵巢癌；临床观察 卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，进展快，其死亡率居妇科恶性肿瘤之首，5年生存率不足30%【1】。研究表明，卵巢癌的发生、发展依赖于肿瘤学管的形成，肿瘤微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关，抑制肿瘤新生血管生成对卵巢癌的治疗具有重要意义。恩度（内皮抑素）是一种内源性血管生成抑制因子，可抑制血管内皮细胞的增殖，并诱导凋亡；在体内能有
1
效抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的形成于转移，是已形成的肿瘤消
【2】
失并不引起耐药的产生。本研究采用随机对照，观察恩度不同给药
方法联合多西他赛和顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察，现将结果报告如下。 一、资料与方法:
1、资料来源：收集2007年6月-2010年9月期间收治的病理资料完整的原发性晚期卵巢癌患者32例，患者年龄23~72岁，中位年龄48岁。行细胞减灭术手术治疗24例，不适合手术经细针穿刺或腹水穿刺8例，所有标本均经病理、CT、彩超检查证实。32例患者CA125升高586U/ml~2680U/ml,中位值890U/ml，所有患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗，病理分期：[按AJCC第六版2002国际妇科联盟(FIGO)分期]，Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ7例；病理分类：[按WHO(2008)卵巢肿瘤组织学分类] 浆液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌4例，子宫内膜样癌4例。 2、入选标准:
⑴、经病理学组织、CT、彩超检查确诊的Ⅱ~Ⅳ，需要接受化疗的卵巢癌患者；
⑵、体力状况尚好：ECOG PS评分0-1； ⑶、预计生存期≥3个月； ⑷、≤75岁；
⑸、符合化疗的指征和基本要求，包括外周血象正常，心、肝、肾功能无异常，心电图及左心室射血分数正常，机体上没有未愈合的
2
创伤；
⑹、既往对生物制剂，特别是大肠杆菌基因工程产品无严重过敏反应者；
⑺、依从性好并签署知情同意书，按计划完成治疗，可以持续进行随访。 3、排除标准：
⑴、妊娠、哺乳期妇女，或有生育能力但未采取避孕措施的患者； ⑵、原有严重心脏病者及顽固性高血压患者；
4、治疗方法：有2例在排除标准内被剔除，30例病例随机分为2组，试验组15例，其中浆液性囊腺癌12例，黏液性囊腺癌2例，子宫内膜样癌1例。微量输液泵持续输注恩度联合化疗，恩度（山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字S20050088）225mg加入3个微量输液泵（注册号：国食药监械（进）字2005第3211416 产品标准：YZB/USA 1176-2005）序贯持续输注15天，每个输液泵加恩度75mg,生理盐水225ml,总容量240ml，滴注速度为2ml/h，相当于恩度0.625mg/h，第1~15天，总量225mg，同步化疗多西他赛75mg/m2第1天，DDP75mg/m2分3天给即第2、3、4天，3周为1周期。对照组15例，其中浆液性囊腺癌12例，黏液性囊腺癌2例，子宫内膜样癌1例，采用恩度常规给药7.5mg/m2(每天15mg)加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注3小时，第1~15天。同步化疗多西他赛75mg/m2、第1天，DDP75mg/m2分3天给药即第2、3、4天，3周为1周期。2组病例均21天为1个周期，治疗1周期后评价毒性
3
反应，2周期后评价疗效。
5、毒性及疗效评价标准：治疗前及治疗结束后4周行CT、CA125、心电图、及左心室射血分数(LVEF）检查。按RECIST疗效评价标准，分为CR、PR、SD、PD、有效率（RR）=CR+PR率、疾病控制率（DCR）= CR+PR+SD率。疗效评价每2周期评价一次，于治疗后4周确定疗效；毒副反应评价根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判定，分0-Ⅵ度。生活质量(QOL )参考Karnofsky评分(KPS)变化，及肿瘤标记物。
6、随访：通过电话和门诊对患者进行随访，随访截止日期为2011年09月，中位随访时间11.8个月，无失访患者。
7、统计学方法：所有数据采用SPSS 11.5统计软件处理，采用t检验和X2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。 二、结果
1、疗效评价：30例患者均完成了至少2个周期的治疗。实验组：CA125下降≥50例（86.67%），＜50%2例（13.33%）；对照组：CA125下降≥50例（73.33%），＜50%4例（26.67%），（P>0.05）。两组疗效比较见表1。
表1 试验组与对照组疗效对比
疗效评价 CR PR RR
试验组（n=15） 5
8 13 1 14 1
33.33% 53.33% 86.67% 6.67% 93.33% 6.67%
对照组（n=15） P值 3 5 8 2 10 5
20.00% 33.33% 53.33% 13.33% 66.67% 33.33%
>0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05
SD(NC) DCR PD
4
2、生活质量评价：试验组15例可评价疗效的患者中，13例QOL改善，2例QOL稳定。对照组15例可评价疗效的患者中，10例QOL改善，4例QOL稳定,有1例QOL下降。试验组生活质量优于对照组。 3、毒副反应评价：试验组有0例,对照组有2例出现了心电图T/ST改变，但两组均不同程度的LVEF降低及CK-MB升高，见表2，两组比较P值>0.05，无明显统计学差异。试验组与对照组在其他毒副反应方面的对比详见表3，两组比较无明显统计学意义。
表2
心电图T/ST改变 LVEF下降 ≤5% >5% CK-MB升高 1.25~2.5N >2.5N 试验组 0 4 2 6 1 对照组 2 6 4 7 3 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
注：N为正常范围的高限值；LVEF正常应>50%。
表3 恩度联合化疗治疗卵巢癌的毒副反应对比（例）
毒副反应 血红蛋白下降 白细胞下降 血小板下降 ALT 肌酐 恶心/呕吐 腹泻 疲乏 试验组 对照组 P值 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 7 5 2 0 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 8 4 3 0 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 0 1 4 7 3 0 0 4 7 4 6 8 1 0 0 4 9 2 0 0 9 4 2 0 0 2 8 4 1 0 1 3 5 6 0 10 3 2 0 0 1 2 9 3 0 8 4 3 0 0 3 5 5 2 0 0 2 6 7 0 8 3 3 1 0 2 3 7 2 1 注：0~IV度反应例数分别对比，P值均>0.05。
三、讨论：
目前，对卵巢癌的单纯化学治疗不仅治疗效果欠佳，而且容易出现耐药性，有研究结论示卵巢癌中存在内皮依赖性血管、卵巢癌组织
5