抗凝药物
一、抗血小板药物
1、阿司匹林肠溶片: 抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 不良反应:
长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其当药物血浓度>200μg/ml时较易出现不良反应。血药浓度愈高,不良反应愈明显。
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜的直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3%~9%),停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。 2.中枢神经:出现可逆性耳鸣、听力下降,多在服用一定疗程,血药浓度达200-300μg/L后出现。
3.过敏反应:出现于0.2%的病人,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者,服药后迅速出现呼吸困难,严重者可致死亡,称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征,往往与遗传和环境因素有关。
4.肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。 禁忌:
(1)对本品过敏者禁用; (2)下列情况应禁用:
①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血; ②血友病或血小板减少症;
③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者,尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。 2、氯吡格雷、波利维:
适应症:氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天)、缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·不良反应:
中枢和外周神经系统异常
胃肠道系统异常:腹泻、腹痛和消化不良
二、抗凝血药:
1、低分子量肝素钠注射液: 适应症:
- 2000 AXa IU 和4000 AXa IU注射液:
预防静脉血栓栓塞性疾病 (预防静脉内血栓形成) ,特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。
- 6000 Axa IU, 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液: 治疗已形成的深静脉栓塞,伴或不伴有肺栓塞。
治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗,与阿司匹林同用。 用于血液透析体外循环中,防止血栓形成。 不良反应:
与其它药物相同,本品可产生不同程度的不良反应:
- 出血: 使用任何抗凝剂都可产生此反应:有出血倾向的器官损伤,影响凝血的药物(见注意事项),腹膜后及颅内出血,某些情况是致命的。出现此种情况时,应立即通知医师 - 部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节,几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹),渗出及疼痛。应停止治疗。
- 局部或全身过敏反应尽管极少出现,也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。 - 血小板减少症 (血小板计数异常降低):在极少病例中,发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中,血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师
- 使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向(骨脱矿质导致的骨脆症) - 增加血中某些酶的水平(转氨酶)
在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时,使用低分子肝素,极少有椎管内血肿的报导(见:特别警告)。 2、低分子肝素钙注射液: 适应症:
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成,也可用于血液透析时预防血凝块形成。 不良反应:
出血倾向低,但用药后仍有出血的危险,本品偶可发生过敏反应(如皮疹、荨麻疹):罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。 注意事项:
1.不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术前2~4小时慎用。 2.对下列患者要慎用并注意监护(因为可能发生过敏反应或出血);有过敏史者;有出血倾向及凝血机制障碍者,如:胃、十二指肠溃疡,中风,严重肝、肾疾患,严重高血压,视网膜血管性病变,先兆流产;已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3.治疗前应进行血小板计数,本品较少诱发血小板减少症,但仍有可能在用药5~8天后发生,故应在用药初1个月内定期血小板计数。 3、达肝素钠(法安明): 适应症:
治疗急性深静脉血栓。
预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。
治疗不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死。 预防与手术有关的血栓形成。
不良反应:本品可能引起出血,尤其在大剂量时。常见副反应有注射部位皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少,通常在治疗中可恢复。罕见皮肤坏死、脱发、变态反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。
华法林钠片: 适应症:
预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞;
预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞);
预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。 不良反应:华法林钠治疗普遍报告(1-10%)的不良反应为出血并发症。
每年约有8%服用华法林钠患者出现出血,其中,1%被分类为严重(颅内,腹膜后出血引致
需住院或输血)及0.25%为致命性。未经治疗高血压尤其会预置病人颅内出血。 纤维蛋白溶解药: 1、尿激酶: 适应症:
本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6-12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3-6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼一股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成,保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。 不良反应:
1.出血:预防出血主要是严格选择适应症和禁忌症,事先建立好静脉通路,开始输注本品后禁止肌肉注射给药。
2.本品为内源性纤溶酶原激活剂,无抗原性,但个别患者可发生轻度过敏反应,如皮疹、支气管痉挛、发热等。
3.消化道反应:恶心、呕吐、食欲不振。 4.可能SGPT升高。 禁忌:
下列情况的病人禁用本品:急性内脏出血、急性颅内出血,陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活动性溃疡病。 3、阿替普酶: 适应症:
1.急性心肌梗死
2.血流不稳定的急性大面积肺栓塞 3.急性缺血性脑卒中
不良反应:出血,与本品相关的最常见的不良反应就是出血,可导致红细胞比积和/或血红蛋白下降:本品不能用于80岁以上的急性脑卒中患者治疗。
用药注意事项:
1、注意观察有无出血倾向,常表现为鼻衄、牙龈出血、尿血,腹内出血表现为腹痛颅内出血表现为昏迷等。如有出血征象,即使化验在适当范围,也应减量或暂停。
2、注意有无血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚与瓣膜材料、 结构有关,血栓形成表现为瓣膜音响改变,出现心衰,如脑血管栓塞出现神经系统症状:神志不清、偏瘫等。 3、出血并发症的处理: (1)较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验结果减少用量。 (2)明显出血:如鼻衄、血尿可停用。 (3)严重出血:如咯血、呕血、颅内出血、立即静注维生素K120mg,待出血停止后观察1-2天,重新抗凝。 (4)危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂,以补充凝血因子。 (5)勿忘与手术医院联系。