核酸的化学

第二章 核酸的结构与功能

第一节核酸的概念和化学组成

一、核酸的发现及研究进展

1、最早1868年,瑞士科学家Miescher从绷带脓细胞中发现含磷2.5%的化合物,称为核素。

2、1881年,Altmann从小牛胸腺、酵母中得到,它不含Pro,命名为核酸。

3、1914年,把小牛胸腺中得到的核酸称胸腺核酸(动物核酸),把从酵母中分离得到的核酸称酵母核酸(植物核酸)。

又根据戊糖分为脱氧核糖核酸——DNA和核糖核酸——RNA

4、1944年,Avery研究肺炎球菌转化实验,证明DNA是遗传物质的结论。

最初是1928年,Gniffith以肺炎球菌作为转化的材料。 肺炎球菌 光滑型(S型):菌落光滑、有荚膜、有毒性。 粗糙型(R型):菌落粗糙、无荚膜、无毒性。 活体转化,四组实验:

① 活S型菌—→Rat—→die ② 活R型菌—→Rat—→live

③ 加热杀死的S型菌—→Rat—→live ④加热杀死的S型菌—→Rat—→die 活R型菌

说明R型菌可以转化为活S型菌,加热杀死的S型菌中有一种物

质可使活R型菌转化为S型菌。

1944年美国科学家Avery做了大量实验确定这种物质是DNA(转化因子)。

5、1953年,沃森和克里克提出DNA的双螺旋模型结构,不但阐明了DNA结构,而且对DNA的复制、遗传物质的传递、都作了重要的说明。

6、20世纪70年代,DNA重组技术应用——基因工程诞生。 7、2000~2002年人类基因组计划完成。

二、核酸的概念和重要性

核酸是由核苷酸组成的具有复杂三维结构的大分子物质,包括DNA和RNA。DNA主要分布在细胞核中;RNA分布在细胞质和细胞核中,主要有三种信使RNA(mRNA)、核蛋白体(rRNA)、转运(tRNA)。真核生物中还有HnRNA和SnRNA,HnRNA是mRNA的前体,SnRNA参与RNA的修饰加工等。DNA是遗传的物质基础。 (一)核酸是遗传物质

细胞核内DNA含量恒定,不受外界环境的影响。生物遗传特征的延续和生物进化都由基因所决定的。基因是具有遗传效应的DNA片段。

(二)核酸参与蛋白质的生物合成

mRNA是蛋白质合成材料,rRNA是核糖体的成分。

三、核酸在医药上的应用

1、RNA:来源与微生物发酵,动物内脏,可用于改善精神迟缓,

记忆衰退,刺激造血,促进白细胞再生,治疗初级癌症。

2、DNA:来源于微生物发酵,可用于改善疲劳,提高抗癌疗效。 3、免疫核糖核酸(iRNA):来源于免疫的动物内脏,用于肿瘤的免疫治疗。

4、多聚核苷酸(polyC,polyI):来源于微生物发酵和化学合成,作为干扰素的诱导剂。

5、核苷-磷酸(IMP、CMP、UMP):来源于微生物发酵。 IMP:治疗肝炎、肾炎、白血球升高等症 CMP;治疗肝炎、肾炎、白血球、血小板升高

四、核酸的基本结构单位——单核苷酸

(一) 核苷酸的概念

核酸水解生成核苷酸,核苷酸进一步水解生成核苷和磷酸,核苷再水解生成碱基和戊糖。

核苷酸:由碱基、戊糖和磷酸组成和化合物,是核酸的基本结构单位。

核酸分子中的碱基有两类:嘌呤碱和嘧啶碱,嘌呤碱主要有腺嘌呤A、鸟嘌呤G;嘧啶碱主要有胞嘧啶C、尿嘧啶U和胸腺嘧啶T,称为基本碱基。有些核酸分子中还有1-甲基腺嘌呤、次黄嘌呤、N6-甲基腺嘌呤等,它们在核酸分子中并不多见,称为稀有碱基。

核酸分子中的戊糖有两种:D-核糖、D-脱氧核糖,结构式如下:

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