实验三 磺胺醋酰钠和合成 - 图文

实验三 磺胺醋酰钠(Sulfacetamide Sodium)的合成

一、实验目的

1. 通过磺胺醋酰钠的合成,了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。

二、实验原理

磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物,化学结构式为:

NH2.H2OSO2NCOCH3Na

磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、丙酮。

合成路线如下:

NH2NH2NaOHpH12-13SO2NCOCH3NaNH2NH2NaOHpH7-8SO2NCOCH3Na+(CH3CO)2OSO2NH2HClpH4-5SO2NHCOCH3

三、主要实验仪器和药品

表一 所用的玻璃仪器及规格

玻璃仪器名称 三颈烧瓶 球形冷凝管 温度计 量筒 胶头滴管

规格 100ml 100℃ 5ml 50ml 1ml

数量 1 1 1 2 2 2

烧杯 玻璃棒 表面皿 布氏漏斗 抽滤瓶

50ml 250ml 1000ml 500ml

3 4 1 3 1 1 1

表二 所用的试剂及规格

药品名称 磺胺 氢氧化钠 乙酸酐 浓盐酸 活性炭

药品厂家

天津市北联精细化学品开发有限公司 上海试剂总厂 广东汕头市西陇化工厂 上海成海化学工业有限公司

药品规格 含量不少于99.5%

含量不少于96.0% 含量不少于99.5% 36%~38%

13.6ml 药品用量 17.2g

表三 所用的设备型号及规格

设备名称 集热式恒温加热磁力搅拌器 电子天平

电热恒温鼓风干燥箱 子华牌循环水真空泵 真空干燥箱 X-4显微熔点仪

SHZ-DⅢ DZF-6020型 SGWX-4 设备规格 DF-101S

DHG-9053A

设备厂家 郑州长城科工贸有限公司

赛多利斯科学仪器(北京)有限公司 上海精宏实验设备有限公司 巩义市予华仪器有限责任公司 上海精宏实验设备有限公司 上海精密科学仪器有限公司

四、实验步骤

(一)磺胺醋酰的制备

1、在装有搅拌子,球形冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中,依次加入转子,磺胺17.2 g,22.5%氢氧化钠水溶液22 mL,于水浴上加热至50℃左右。实验装置如下图所示

图一 磺胺醋酰制备装置图

2、待磺胺溶解后,分次加入醋酐13.6 mL,77% 氢氧化钠12.5 mL(首先,加入醋酐3.6 mL,77% 氢氧化钠2.5 mL;随后,每次间隔5 min,将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入,每次2ml)。加料期间反应温度维持在50~55℃;并保持反应液的pH在12~13之间,加料完毕继续保持此温度反应30 min。(反应完毕应该为透明的溶液。如果PH过高,则有固形物,可能为磺胺双钠,在下述调节PH至7的过程中发现固形物先溶解,而后在pH 接近7的时候又析出固体。) 3、反应完毕,停止搅拌,将反应液倾入250 mL烧杯中,

4、加入20 mL水稀释,于冷水浴(用1000ml大烧杯装适量自来水)中用36%

盐酸调至pH 为7,放置30 min,并不时搅拌以加速固体析出,抽滤,滤饼(磺胺)弃去。

5、滤液用36% 盐酸调至pH为 4~5,此时又有固体析出,再次抽滤,滤饼(磺胺醋酰和双乙酰化合物的混合物)压紧抽干,得黄色粉末。

6、用3倍量(3 mL / g)10% 盐酸(v/v,即10mL36%的浓盐酸加90ml水)溶解得到的黄色粉末,不时搅拌,尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解,放置一段时间后,抽滤除不溶物(双乙酰化物)。

7、滤液加少量活性碳50~60℃加热脱色10 min,抽滤。

8、滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5,析出黄色固体(磺胺醋酰),抽滤,压干。置于真空干燥箱中干燥,并测其熔点(mp.179~184℃)。 (二)磺胺醋酰钠的制备

将磺胺醋酰置于50 mL烧杯中,于90℃热水浴上滴加计算量的20%氢氧化钠至固体恰好溶解,放冷,有结晶析出(磺胺醋酰钠),抽滤(用丙酮转移),滤饼压干,置于真空干燥箱中干燥至衡量,计算收率。 注释:

1. 在反应过程中交替加料很重要,以使反应液始终保持一定的pH值(pH 12~13)。否则收率会降低

2. 按实验步骤严格控制每步反应的pH值,以利于除去杂质。

3. 将磺胺醋酰制成钠盐时,应严格控制20% NaOH溶液的用量,按计算量滴加。

NH2+NaOHSO2NHCOCH321412.540XNH2+H2OSO2NCOCH3NaX=2.3 g214:40=12.5:X

由计算可知需2.3 g NaOH,即滴加20% NaOH 11.5 mL便可。因磺胺醋酰钠水溶性大,由磺胺醋酰制备其钠盐时若20% NaOH的量多于计算量,则损失很大。必要时可加少量丙酮,以使磺胺醋酰钠析出。

五、实验注意事项

1.试验中用到的氢氧化钠溶液有多种不同得浓度,切勿用错,否则会导致实验失败。氢氧化钠溶液是质量体积分数,比如:40%得氢氧化钠为40g氢氧化钠加水定容至100ml所得到得溶液。

2.交替滴加醋酐和氢氧化钠溶液,每滴完一种,让其反应5min后,再滴加另一种溶液,用玻璃管滴加,速度以一滴一滴滴下为宜。 3.本实验中,pH的调剂是反应能否成功得关键。

4. 第一步请严格按照加料顺序和加料量。一般都会保持pH =12~13.

六,试验现象和记录

表四 实验现象记录和分析

操作步骤 加入磺胺和22%的氢氧化钠溶液 水浴加热至50℃, 加入乙酸酐3.6ml和77%的氢氧化钠2.5ml 间隔5min交替加入乙酸酐和77%氢氧化钠 观察到的现象 磺胺全部溶解,溶液颜色为淡黄色 溶液呈淡黄色 溶液由淡黄色变为亮黄色,温度升到80℃ 现象解释 磺胺为白色晶体 加入氢氧化钠会反应放热,所以应调低水浴锅温度或者将三颈瓶升高,置于水面上,避免温度骤升而增加副产物的量 乳黄色糊状物可能是磺胺,因为磺胺的PKa值最高,加入乙酸酐溶液之前溶液为碱性,加入乙酸酐后,PH降低,磺胺最先析出。加入氢氧化钠,PH升高,析出的磺胺再次溶解 第一次:加入乙酸酐,生成乳黄色糊状物,间隔5min后,加入氢氧化钠,糊状物变为亮黄色,随后溶解 第二次:加入乙酸酐,生成乳黄色糊状物,间隔5min后,加入氢氧化钠,糊状物溶解,溶液呈淡黄色 第三次:加入乙酸酐,无糊状物生成,溶液呈黄色,随后溶液变浑浊,乳黄色糊状物生成。 随着氢氧化钠的滴入,糊状物逐渐溶解,完全溶解后,溶液呈黄色。 第四次的现象与第三次相同上 加入乙酸酐后pH降到5,会有双乙酰化物PH下降至5,加入2ml氢氧化生成 钠将PH调至11-12之间

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