富硒酵母对慢性萎缩性胃炎患者疗效的初步观察
上海第二医科大学医学营养学教研室
张廷雨 史奎雄 程五凤 潘碧霞 许秀娴
我国是胃癌高发国家，对胃癌的研究发现，慢性萎缩性胃炎（CAG）是胃癌的癌前变化，有报道随访十年其转癌率达10%左右。在哥伦比亚，胃癌高发区人群中患CAG的比例远高于低发区。我国胃癌流行病学综合考察队研究发现：CAG调整患病率与胃癌调整死亡率呈正相关。而这类患者的硒水平随胃粘膜病变的加重逐渐降低，许多研究已证明硒是人体的必需微量元素，且具有化学防癌作用。因此，在调查我国人均硒每日摄入水平的基础上，要据我国硒建议供给量标准，给CAG病人补充适量硒酵母，观察其对CAG患者的影响，以寻找阻断或抑制CAG患者胃粘膜病变加重的有效途径，大到防止胃癌发生的目的。
观察对象和方法
一 、观察对象
在瑞金医院内科门诊和胃镜室病人中选择径胃镜活检病理确诊为CAG（包括伴有肠化或不典型增生）的志愿者39例作为观察对象。其中男性21例，女性18例，平均年龄51.46岁。实验前均无长期服用酵母史。应用随机单盲对照的方法，将观察对象分为实验组20例及对照组19例，实验组失访1对组失访3例。 二、观察方法
实验组（硒酵母组）：口服富硒酵母片（上海酵母厂提供，每片含硒量为50μg）每日3次，每次1片，共服10周。对照组：常规用药，继续服用原平的药物（三九胃泰）观察10周。实验组和对照组病人的饮食、生活方式均不受限制，实验前和实验10周后各做一次检查，并每2周随访一次，观察其症状变化及服药后有无副作用。参考北京医科大学公卫学院补硒试验及我室预实验资料，于观察第10周整理资料。 三、实验方法
同作者上文“胃癌、不典型增生、萎缩性胃炎及浅表性胃炎血硒水平与抗氧化酶的测定”。统计方法包括配对t检验、t检验及x2检验。
结果
一、硒的影响
试验前，硒酵母组和对照组血硒浓度无显著差异，试验后，两组血清硒浓度及其增加值之间均有非常显著的意义（P<0.01）。自身前后比较：对照组血硒仍保持原有水平；而试验组则明显升高，有非常显著的意义（t=3.01.P<0b401）如表1.2
表1试验前后患者血清硒浓度的变化（μg/L）
分 组 硒酵母组 对照组
例 数（n）
试 验 前
19 15△
51.86±5.12 52.74±2.75
血硒浓度（x±(SD)） 试 验 后
增 加 值
54.71±3.09** 2.90±3.02(**) 52.02±2.02 -0.72±3.02
** ：组间差异非常显著（P<0.01） △:其中1例采血不足
(**)：自身前后比较差异非常显著（P<0.01）
分 组 硒酵母组 对照组
表2 试验前后患者外周血NKC活力的变化（%） 例 数（n） 血硒浓度（x±(SD)）
试 验 前
19 13
17.04±5.24 21.72±5.73
试 验 后 19.18±7.69 19.12±4.23
增 加 值 2.14±8.75 -2.68±5.94
二、外周血NKC活力的影响
试验前，两组患者外周血NKC活力无显著差异；试验后，两组差异也不显著。自身前后比较：外周血NKC活力服硒酵母治疗后有升高趋势，对照组则有下降趋势，但均无显著差异。
三、血SOD MnSOD 及GSH-PX活性的影响
试验前，两组之间SOD活性、MSOD活性及GSH-PX活性均无显著差异；试验后，两组间差异；试验后，在SOD及GSH-PX活性两组间也无明显差异。但硒酵母在试验后血清MnSOD活性明显下降，（P<0.05）。结果表明：硒酵母有降低血清MnSOD活性的作用。（见表3、4、5）。
表3试验前后血清MNSOD活性变化（U/ml）
分组 硒酵母 对照组
例数（n）
试 验 前
19 15
437.23±156.71 404.25±158.26
MnSOD活性（x±(SD)） 试 验 后 364.28±131.14 496.34±153.88
增 加 值 -72.95(*)±154.06* 84.60±193.26
*：组间差异显著（P<0.05）
(*)试验前后差异有显著（P<0.05）
表4 试验前后血清SOD活性的变化（U/ml）
分组 例数（n） 试 验 前
硒酵母 19 对照组 15
表5 试验前后全血GSH-Px活性变化（U）
分组 硒酵母 对照组
例数（n）
试 验 前
19 16
96.62±24.49 94.36±11.19
GSH-Px讨论(x±（SD） 试 验 后 109.59±22.40 102.54±18.54
增 加 值 12.97±32.05 8.24±17.21
826.60±236.85 951.99±582.18
GSH-Px讨论( x±（SD） 试 验 后 916.71±338.88 975.99±558.50
增 加 值 90.21±317.19 20.29±739.28
四、血清LPO含量的影响
试验前、后两组间血清LPO含量均无明显差异；血清LPO含量于试验后两组都有下降趋势，但差异不够明显（见表6）。
表6 试验前后血清LPO含量的变化（以MDA含量表示，μmol/L）
分组 硒酵母 对照组 例数（n） 19 16
试 验 前 5．26±0.6984 5.17±0.5153 血硒浓度（(x±（SD） 试 验 后 5.04±0.5347 5.15±0.6126 增 加 值 -0.22±0.460 -0.03125±4828
五、硒酵母对胃粘膜病理变化的影响
由于胃镜复查相隔时间短，受试者不昀接受，只有8例进行了复查。其中服硒酵母组5例，有1例明显好转（由试验前的CAG+ +IM+Dys+转变为DSG），2例好转（由Dys中度转为轻度），2例没有改变；对照组3例均未有改变。拟半年后，受试者全部进行胃镜复查后，再进行分析。 六、硒酵母对受试者症状的影响
两组病人治疗前后，症状有明显好转，但无显著性差异。症状好转主要表现在上腹疼痛消失或减轻、腹泻消失、食欲改善、大便成形。服硒酵母后未发现副作用。
讨 论
一、补硒的防癌作用
流行病学研究表明：硒水平与肿瘤的死亡率呈负关、实验室研究表明：硒可抑制肿瘤的发生。近来这一领域的研究十分活跃虽然低硒与患癌的因果关系尚未完全确证，但许多科学家相信适当提高人群硒水平可提高危险人群的应激水平，从而减少患癌的敏感性、补硒（有机硒、无机硒）可抑制化学致癌物诱发肿瘤的产生。田氏等报道硒酵母抑制肿瘤的作用更明显。罗氏有报道有机硒（硒麦芽、硒酵母）可抑制黄曲霉毒素B1（AFB1）的致变作用。本研究发现：服硒酵母后血硒有升高趋势，外周血NKC活力有升高趋势，但无显著差异，可能是由于病例较少，观察时间短所致。NKC在肿瘤免疫中有重要作用，硒可通过调节机体免疫功能起到防癌作用，于氏等报道硒可使肝癌细胞中CAMP升高，抑制癌细胞生长，刺激免疫反应，增强NKC活力。给大鼠补充0.5 或2ml/L硒，能增加NKC介导肿瘤细胞破坏，从而达到化学防癌的目的。 二、硒酵母补充剂量的选择
自硒被证明是人体必需微量元素以来，各国提出的硒每日建议供给量标准不同。美国有人建议每人每天50~150μg有人提出有一定防癌作有物硒摄入量估计为250~300μg/d，杨氏等通过大量调查和人群实验提出，适宜硒摄入量为50~250μg/d，安全摄入量为500μg/d，硒中毒剂量可能为750μg/d。全国营养学会1988年制订的硒每日供给量为50μg，一般认为，有机硒毒性低于无机硒。我室CAG病人的硒平均摄入量进行了调查，结果发现：硒平均摄入量为37.05±15.11mg我们给CAG病人每日补硒150mg,故其硒日摄入量约为200μg左右，十分接近化学防癌作用的硒摄入量，又远低于安全摄入量限。陈氏等对北京房山区成人补硒试验中，硒的剂量为100μg/d和200mg/d。我们与之相似，因此，我们选择的硒补充剂量既有一定的治疗作用，又是安全的。 三、机体的抗氧化状态与肿瘤的关系
关于自由基致癌学说和机体的抗氧化状态与肿瘤的关系，作者已婚在前文论述。本组研究结果表明：服硒酵母后患者血硒升高，MnSOD活性下降，而GSG-Px活性和LPO含量变化不明显。上述结果可能由于硒的抗自由基的损伤作用，致使细胞内MnSOD逸出减少所致，也可能是硒含量升高后，其清除自由基抗氧化作用增强，通过某种平衡机制，代偿MnSOD活性的升高。也许两者均有作用。硒还能减轻脂质过氧化作用对细胞的损伤。全血GSH-Px活性血清LPO含量及NKC无明显变化，可能是观察时间不够长，