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美能片剂联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗抗结核药物性肝损的疗效观察
作者：厉永强
来源：《中外医学研究》2015年第06期
【摘要】 目的：探讨抗结核药物性肝损采用美能片剂联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗临床效果。方法：本次选取80例抗结核药物性肝损患者，均为笔者所在医院2012年5月-2014年5月收治，按照随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组给予水飞蓟宾葡甲胺片治疗，观察组则给予水飞蓟宾葡甲胺片联合美能片剂治疗，比较两组患者治疗前后肝功能TBiL和ALT变化、治疗疗效和治疗后不良反应情况。结果：两组治疗前肝功能TBiL及ALT比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均有下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P
【关键词】 美能片剂； 水飞蓟宾葡甲肝片； 药物性肝损； 疗效观察 中图分类号 R595.3 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）6-0017-03 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.06.008
药物性肝损（DILI）在临床有一定病发几率，诊断棘手，临床表现复杂，漏诊率较高，需引起广泛重视。我国人群中肺结核合并乙肝病毒感染病发比率较高，抗结核治疗中，药物性肝损害极易发生[1]。取有效的保肝药物在强化期应用，可预防肝功能出现损伤，使患者用药依从提高，确保抗结核连续性，可显著改善预后，为患者的生存质量提供保证。本次选取相关患者，就水飞蓟宾葡甲胺片治疗与联合美能片剂治疗效果展开对比探讨，现总结报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
本次选取80例抗结核药物性肝损伤患者，男46例，女34例，年龄21～56岁，平均（24.3±1.9）岁。其中结核性胸膜炎12例，Ⅲ型肺结核68例。纳入标准：均与药物性肝损害相关诊断标准符合，即病发结核病的患者在抗结核药物应用过程中，肝功能极易出现损伤，具体表现在：
（1）间隔时间>2周，连续2次对谷丙转氨酶（ALT）检测，均>65 U/L，或检测总胆红素（TBiL），结果示>18 μmol/L；（2）单次检测总胆红素（TBiL），结果示>34 μmol/L，或检测ALT，结果示> 80 U/L，凡与上述其中之一符合，即可对肝损害诊断，同时行B超复查，对肝结核排除，有糖尿病史、心肾功能异常、妊娠的患者除片。排除标准：病毒性肝炎、脂肪
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肝、自身免疫性肝病患者。药物性肝损发生后抗结核药物停用指标：患者有消化道症状，检测示肝功能存在损害，相较正常值，谷丙转氨酶（ALT）是其3倍，血清胆红素（TBiL）是其2倍。未出现消化道症状，经检测示有肝功能损害伴发，相较正常值，ALT不足3倍，TBiL不足2倍，抗结核药物可暂时不停用。患者对本次实验均知情同意，按照随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40），组间一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组选取患者所采用的抗结核治疗方案，均为2HRZE/4HRE。观察组：口服美能片，50 mg/次，3次/d，共用2个月；水飞蓟宾葡甲胺片，200 mg/次，3次/d，共用2个月。对照组：单独取水飞蓟宾葡甲胺片应用，用法用量同上。治疗期间，两组均遵医嘱，忌烟酒，保持睡眠充足，取足量蛋白质及热量饮食。 1.3 观察指标
肝功能每15天行1次检查。以血清总胆红素TBiL和血清谷丙转氨酶ALT为监测指标，并对临床症状进行观察，如肝区疼痛、乏力、黄疸、腹胀、纳差等。治疗前后对电解质、血常规、肾功能、尿常规等进行检测，并对药物不良反应进行记录。 1.4 疗效评估
比较分析治疗前后肝功能TBiL和ALT变化、比较治疗疗效和治疗后不良反应情况。其中临床疗效评价标如下，显效：临床症状治疗后呈消失表现，肝功能呈正常恢复；有效：大部分临床症状消失，肝功能明显好转，即与原值比较，TB、ALT下降幅度均>50%；无效：上述标准均未达到。总有效=显效+有效。 1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P 2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能指标变化比较
两组治疗前肝功能TBiL及ALT比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后均有下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P 2.2 临床效果比较
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观察组经统计示临床总有效率为97.5%，对照组为82.5%，差异有统计学意义（P 2.3 不良反应情况
观察组无恶心呕吐、食欲减退、黄疸不良反应，对照组恶心呕吐2例，食欲减退3例，黄疸1例，两组总不良反应率比较，差异有统计学意义（P 3 讨论
临床治疗结核病患者时，需遵循全程、早期、适量、规律、联合原则，目前，乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平为有效的常用化疗方案。分析抗结核病化疗药物使用特点，均为联合模式，其中吡嗪酰胺、异烟肼、利福平为主要药物，使用过程中，肝损害为严重不良反应。相关报道显示，在抗结核治疗期间，结核病患者肝功能异常率为36% 。临床症状多轻微，抗结核药物无需停用，仅少数患者中断治疗>7 d或药物永久停用。分析药物性肝损害的病发机制：包括药物对肝脏血流产生干扰，机体对所用药物的系列特异性反应，肝脏在药物作用下出现的毒性损害等。因抗结核药物解毒多通过肝脏，由肾脏完成排泄，可对肝脏造成程度不等的损伤，病情严重者，可诱导急性肝功能衰竭发生，甚至引发死亡。化疗部分情况下需停止，以防对治疗效果造成影响。故如何使肝功能损害减少，确保全程化疗方案完成，是临床需解决的重要问题[3-4]。
虽抗结核药物有较大的肝功能损害，但若在早期对肝功能异常有所发现，及时对抗结核药物进行调整，取保肝药物应用，短期内多数患者肝功能可呈正常恢复，且抗结核药物可继续应用，因此对药物性肝损害预防和早期发现，并及时处理，是确保全程化疗完成的关键[5-6]。本次就水飞蓟宾葡甲胺片单用治疗与联合美能片剂治疗效果展开对比，结果示联合用药效果更为明显。水飞蓟宾葡甲胺片在改善肝功能、降低ALT，抗结核药不停用，抗结核药物治疗方案不改变的情况下，可完成全程化疗，且无ALT反弹，但仍有一定数量的无效患者。而美能片剂主要成分为β体甘草酸，辅以半胱氨酸、甘氨酸，制成肝细胞膜强力保护药，对起始阶段的花生四烯酸代谢水平阻断，使磷脂酶A2活性抑制，同时对补体经典途径激活也发挥抑制效果，进而起到抑制病毒复制、保护肝细胞膜、免疫调节、抗炎的治疗作用。此外，美能片可退黄和降酶，且不良反应不明显，与水飞蓟宾葡甲胺片联用，可显著改善预后。结合本次研究结果示，两组治疗前肝功能TBiL及ALT比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后均有下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P
综上，药物性肝损采用美能片联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗，可显著提高临床治疗效果，改善肝功能，且具较高安全性，有较高推广应用价值。 参考文献
[1]刘小銮，卢万向，肖炎火，等.促肝细胞生长素联合水飞蓟宾治疗抗结核药物致肝损害疗效观察[J].吉林医学，2013，34（16）：3086-3087.