luminalB型乳腺癌治疗进展
中老年女性最常见恶性肿瘤中乳腺癌占很大比例,随着分子生物学技术的不断发展,学者从生物学角度更深一步研究乳腺癌的亚型分类,在肿瘤免疫组化及肿瘤基因分析方法的不断发展中,检测到多种药理学标记物的表达,现对乳腺癌的分子亚型分类就是以这些标记物的表达为依据[1]。 1.乳腺癌分子分型
乳腺肿瘤的传统分类以形态学为主,而乳腺癌分子分型则是以分子水平特征为基础对乳腺癌进行亚型分类。而这些分子水平特征是通过免疫组化、基因芯片等分子分析技术来提供[2]。perou 和sorlie等,将乳腺癌分成四类亚型:luminal A{ER(+)或PR(+)且 her-2(-)}, luminalB{ER(+)或PR(+)且 her-2(+)},her-2过表达型{ER(-)、PR(-)且 her-2(-)},basal-like型{ER(-)、PR(-)且 her-2(-)}[2,3]。 2.luminalB型乳腺癌分型特点
同被认可为此型标记物的还有CK18、CK19、CK7/8等官腔型细胞因子。增殖相关基因不断高表达,其基因表达则按从低到高顺序为特点。在乳腺癌中,luminalB
型发生率中相对较低,患者多为老年患者,临床分期没有明确集中性,患者接受内分泌治疗敏感,对于化学治疗敏感性相对容易改变。Durbecq等[4]报道显示,Luminal B型的疗效及预后
与乳腺肿瘤的高度增值、分化程度低、肿瘤大小径及淋巴结受侵数目呈显著正相关。luminalB的无病生存时间与luminalA相比较短,总生存质量较差。
3.luminalB型乳腺癌治疗进展
因her-2(+)luminalB型乳腺癌对内分泌治疗不及luminalA敏感性高。意大利学者Laurentiis等[5]搜集分析有关her-2过度表达患者行内分泌治疗后反应的相关资料,研究结果明确显示任何形式的内分泌治疗对H er-2过度表达的乳腺癌患者的有效率均较低,因此也提示该组患者需要加强全身化疗的必要性。就于H er-2过度表达乳腺癌患者赫赛汀辅助治疗的HERA试验、PittsburghA1-legheny肿瘤中心的最新研究结果,显示Herceptin与内分泌治疗的联合应用方法,必将成为以后临床主要研究方向。 3.1手术治疗
乳腺癌治疗以手术为主,人们在对乳腺癌不断研究了解过程中,也逐步提出对生活质量及美观的需求,从而乳腺癌手术范围从大逐渐在缩小,常见手术方式为:改良根治术、保乳术,前哨淋巴结活检、乳房假体再造术、射频消融等.Nguyen[6]等对793例浸润性乳腺癌患者行保乳术的病例进行研究分析结果显示,luminalB患者行保乳术相对有利于预后。现对于各分型乳腺癌采取不同手术方式利弊研究分析的材料仍无报道,待进一步研究。
3.2化学治疗
乳腺癌的主要治疗由原有的以手术治疗为主逐渐发展为多学科的综合治疗,正是由于发现接受全身性化学治疗的乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率有所提高的缘故。现乳腺癌的化学治疗分为术前的化疗即新辅助化疗(NAC)及术后的辅助性化疗。 3.3术前化疗
乳腺的新辅助化疗(NAC)指在对非转移性肿瘤的局部治疗前进行的全身性、系统性的细胞毒性药物治疗。新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者的长期生存率,但可提高保乳率,敏感性可提示远处微转移病灶的对化疗的反应,并可指导术后化疗选择。国内学者发现,含紫衫及蒽环类新辅助化疗对于luminalB、Basal-like亚型、her-2/eER-患者治疗敏感性优于luminalA型患者,因此乳腺癌分子亚型有助于新辅助疗效的预测。目前认为luminalB亚型的首选治疗方案为与取妥珠单抗联合的新辅助化疗。
3.4术后化疗
1988年EBCTCG对47组约18000例乳腺癌患者术后辅助化疗结果分析发现,不论淋巴结是否转移,术后辅助化疗都能提高患者无瘤生存率和远期生存率。对于术后辅助化疗的指征,国际上尚无统一指征。2001年ST.Gallen会议认为淋巴结有转移的患者术后均应接受辅助性化疗,无转移者根据其年龄、肿瘤大小、组织学分级、激素受体等参数来确定复发风险。常用化疗方案: