复方鳖甲软肝方防治特发性肺间质纤维化的MMPs表达(一) 作者：段斐，耿德海，张梅，戎瑞雪，王蓓，唐志远
【摘要】目的研究复方鳖甲软肝方对特发性肺间质纤维化防治的MMPs表达，探讨其机理和疗效。方法选SD雄性大鼠180只。随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组及复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组，共6组，每组30只。各组分别于7，14，28d随机抽取10只大鼠，麻醉后取肺组织，MMP-2采用原位杂交及RT-PCR的方法测定。MMP-1和MMP-9采用免疫组化的方法。结果复方鳖甲软肝方组在早期抑制MMP-9在细胞内表达上调，在中晚期抑制MMP-1在细胞内表达上调，说明两者均有抑制纤维合成的作用。MMP-2的原位杂交和RT-PCR结果一致，在模型组过度表达，在药物组表达被抑制，表明药物对IPF的形成有抑制作用，以中、小剂量组为好。结论复方鳖甲软肝方在早期抑制MMP-9在细胞内表达上调，在中晚期抑制MMP-1在细胞内表达上调，达到抗纤维化作用；复方鳖甲软肝方通过抑制MMP-2表达发挥抗纤维化的作用。
【关键词】复方鳖甲软肝方；肺间质纤维化；基质金属蛋白酶家族 Abstract:ObjectiveTostudytheeffectofcompoundprescriptionwitchturtleshell(CPTS)ontheexpressionofMMPSinratswithIPF(Idiopathicpulmonaryinterstitialfibrosis)causedbyBleomycinA5.Methods180maleSDratswererandomlydividedintosixgroups:shamoperationgroup,modelgroup,positivemedicinegroups,high-dosagegroup,medium-dosagegroupandlow-mediumgroup.Aftert
heyweregiventhemedicine,tenratsineachgroupeachtimewerekilledrespectivelyonthe7thday,14thdayand28thday.MMP-2wasdetectedbyinsituhybridizationandRT-PCR,MMP-9byimmunohistochemicalmethod.ResultsCPTScouldinhibitexpressionofMMP-9inearlyphaseandMMP-1inmiddleandlatephases.ResultofhybridizationinsituofMMP-2wassimilartothatofRT-PCR.Theeffectsofmediumdosegroupsandlowdosewerebetter.ConclusionCPTScaninhibittheexpressionofMMP-9inearlyphaseandMMP-1inmiddleandlatephases.CPTShasaprotectiveeffectonIPFbyinhibitingtheexpressionofMMP-9. Keywords:CompoundPrescriptionwitchturtleshell;IPF;MMPs
细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）蛋白与其它类型的蛋白一样，有合成过程也有降解过程。ECM蛋白翻译以后的修饰加工过程，以及蛋白质的降解过程，都是由酶来催化的，这些蛋白酶类属于锌内肽酶，因而称之为基质金属蛋白酶（matrixmetalproteinases,MMPs）。MMPs来源于多种类型的细胞，其在ECM（extracellularmatrix）破坏和降解过程中具有十分重要的作用。本文主要对基质金属蛋白酶在特发性肺间质纤维化表达进行实验研究。 1器材 1.1药物
1.1.1防治药物复方鳖甲软肝方（内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产的复方中药干粉，600g/瓶，批号：20020501）。高剂量1.4g·kg-1·d-1、中剂量0.7g·kg-1·d-1、低剂量药物为0.35g·kg-1·d-