现下火热的双特异性抗体，你赶上了吗？
2014-11-07 小F 咸达数据
导读
2014年10月安进宣布FDA已经接受其癌症免疫治疗药物blinatumomab的评审申请，用于治疗费城染色体阴性的复发性白血病（Ph-ALL）。在此之前的5月份，Blinatumomab就获得FDA的优先审批资格。同时安进也已经向EMA申请上市用于治疗Ph-ALL。Blinatumomab获得这么多资格的很大一部分原因是本品是美国第一个用于治疗ALL的双特异性抗体（BsAB）。
双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。目前这种抗体的制备主要有三种方法：化学偶联法，杂交—杂交瘤法，基因工程抗体制备法（最常用也最先进）。
尽管现在双特异性抗体又重新火起来（18种BsAB已进入临床阶段，具体见后文），但是，其并不是特 别新颖的东西。早在30年前，Medarex公司就研制了第一款双特异性抗体，并于2001年进入三期临床，不幸的是，由于生产问题以及临床试验的失败导致一切覆灭，这种治疗方法也归于沉寂。尽管后来Trion制药用大鼠-小鼠杂交的方法成功的研制出双特异性抗体
catumaxomab，并于2009年以 治疗恶性腹水的适应症进入欧洲市场，但是仍然没有几家公司研制这种难以控制以及相对低效的四元杂交瘤为基础的双特异性制剂。
若干年过去，研究者们也在各种研究中学到了很多，现在的双特异性抗体已经更稳定，更易生产，免疫原性更低，在体内维持的时间也越长。
Blinatumomab已经在临床试验中成功的显示了其有效性，为双特异性抗体再次正名。但是，这种抗体仍然需要面临毒性问题以及繁琐的行政问题。能否成功上市，用于治疗疾病，还需拭目以待。
关于Blinatumomab：Blinatumomab2000年由 Micromet研制，2012
年被安进以11.6亿美元收购。Blinatumomab是一种双特异性T细胞连接蛋白（BiTE），这种蛋白可以链接T 细胞和癌细胞，令T-细胞可以选择性接近癌细胞而达到特异性杀伤的治疗效果。然而，Blinatumomab 不仅是简单的把T细胞与肿瘤细胞相结合，其还通过与T细胞表面CD3受体相结合形成复合物进一步激活T细胞信号通路，使T细胞表达CD69、CD25、上调细胞粘附分子（CD2）、短暂释放炎症因子，使T细胞活化，并促使T细胞增殖。虽然现在Blinatumomab只是申请较小的Ph-ALL适应症，但目前已经获得CLL， MCL等多个血液癌症的孤儿药资格并在临床实验中。
附：目前在美国处于临床阶段的双特异性抗体