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气相色谱法测定阿莫西林钠克拉维酸钾中残留溶剂
作者：孟繁琳
来源：《中国科技博览》2016年第10期
[摘 要]目的 建立一种气相色谱法同时测定阿莫西林钠克拉维酸钾中有机溶剂三乙胺、二异丙胺残留量的方法。 方法 采用内标法自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。结论 方法重现性好，定量准确，便于操作 。结果 平均回收率 三乙胺98.4 %—99.9% ； 二异丙胺97.9%—102.7%；变异系数三乙胺 2.2 % ，二异丙胺 3.3 %。 [关键词]气相色谱法 阿莫西林钠克拉维酸钾 残留溶剂 三乙胺 二异丙胺 中图分类号：TM478 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0357-01 前言
阿莫西林钠克拉维酸钾为复方制剂，细菌耐药性主要是由于细菌产生的β内酰胺酶，该酶在抗生素作用于病原菌之前将抗生素破坏。克拉维酸可以阻断β-内酰胺酶的作用从而防止细菌耐药性出现，使细菌对阿莫西林更为敏感而被迅速杀灭。对炭疽杆菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌等需氧革兰氏阳性菌，大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、淋球菌、沙门氏菌等需氧革兰氏阴性菌及厌氧菌中的某些菌株可产生β-内酰胺酶，所以对单用阿莫西林不敏感。本品含有阿莫西林和克拉维酸，所以由阿莫西林敏感菌引起的感染，用本品治疗有效；由阿莫西林敏感菌和产β-内酰胺酶细菌引起的感染，用本品也有效。克拉维酸本身虽然几乎没有抗菌作用，但与阿莫西林组成复方后可以成为具有广泛临床价值的广谱抗生素。
本品在生产过程中使用了乙醇、二氯甲烷和三乙胺、二异丙胺等有机溶剂。
药品中的残留溶剂[2]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用，在2015版药典中对药品中残留溶剂的检查做了重点要求。 1.实验仪器及条件
1.1 仪器及试剂：安捷伦Agilent 7890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），Oilfree无油空气压缩机（嘉兴阿耐思特岩田产业机械有限公司），
三乙胺（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心
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二异丙胺（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心 三氯甲烷（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心 色谱柱：DB-1（30m×0.53mm×5.0？m）毛细管柱 1.2 气相色谱条件：
柱温：初始温度60℃保持6分钟，以10℃/min速率升到140℃，保持1分钟；流速：4.0ml/min；进样口温度250℃；检测器温度300℃ 。 2.样品的测定 2.1 溶液的制备：
取正庚烷60mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用氯仿溶解并稀释至刻度，再精密量取10ml置100ml容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，作为溶液〈1〉。
取三乙胺约64mg、二异丙胺约1000mg，精密称定，置1000ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液〈2〉。
配制0.7mol/l的氢氧化钠溶液作为溶液〈3〉。
2.1.1对照品溶液制备：取1ml溶液，2ml溶液和1ml溶液于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，取下层有机相作为对照品溶液。 2.1.2供试品溶液的制备：
取本品约0.2g ，精密称定，置5ml西林瓶中，加入2ml溶液，2ml溶液，充分振摇萃取1分钟，静止分层，吸取下层有机相作为供试品溶液。 2.3 测定
分别进对照品和供试品溶液各1μl，记录色谱图，如下图： 2.3.1 对照品图谱 见图1
其中7.879min为二异丙胺，8.754为三乙胺，9.300min为正庚烷 3 结果与讨论
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3.1 条件的选择
作者对进样方法和溶剂作了试验，三乙胺及二异丙胺极性较大，色谱峰易拖尾，采用顶空进样时，残留大影响样品测定，故采用直接进样分析，且根据其易形成离子而溶于水的性质，采用碱性条件下用氯仿[3]萃取的方法，以正庚烷作内标，准确度和精密度的检测都符合要求。
作者在不同极性色谱柱上分别进行了试验，最终选择非极性色谱柱DB-1[1]柱，其分离度、托尾因子和理论板数均优于其他极性色谱柱。 3.2 线性试验 溶液的制备：
取正庚烷60mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用氯仿溶解并稀释至刻度，再精密量取10ml置100ml容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，作为溶液〈1〉。
取三乙胺约64mg、二异丙胺约1000mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液〈2〉。
3.3精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的三乙胺和二异丙胺进行6次重复测定，结果列于下表1（n=6） 4 结论
经实验表明三乙胺、二异丙胺、正庚烷三种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法克服了外标法进样量不准确的缺点，进样精密度高。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。 参考文献
[1] 王福军、雷军、董宝琴、徐雪霜、姜国庆――――顶空毛细管气相色谱法测定水中碘化物色谱2005年，第23卷，第3期.
[2] 《中华人民共和国药典》2015年版 第四部. [3] 《气相色谱分析》分析化学手册 第五分册.