.
答：CuSO4，甲醛-硫酸，Br2，Pb
4． 简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？
答：性质：巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比
妥类的各种具体的结构。
鉴别反应：(1)弱酸性与强碱成盐。(2)与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。(3)与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络
合物。(4)利用取代基或硫元素的反应。(5)利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等。 5． 巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？
答：基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶 1． 药物的鉴别试验
答：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。 2．一般鉴别试验
答：一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。 3．专属鉴别试
答：药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 ４、色谱鉴别法
答：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行的鉴别试验。度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液进行。 6． 简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？
答：巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如： 在pH=2的溶液中因不电离无吸收；在pH=10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收；在pH=13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收。 7． 怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？
答：取一滴温热的1％巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶 1． 药物的鉴别试验
答：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。
2．一般鉴别试验
答：一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。
3．专属鉴别试验
答：药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
４、色谱鉴别法
答：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行的鉴别试验。
可在显微镜下观察。 区别：巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥为花瓣状结晶。
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8． 为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？
答：由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。 9． 简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？
答：一部分：巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。
10．试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？
答：原理：巴比妥类+AgNO3+Na2CO3 巴比妥类一银盐+NaHCO3+NaNO3
巴比妥类一银盐+AgNO3 巴比妥类二银盐↓+ NaNO3
方法：取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴
定法，用AgNO3(0.1mol/l)滴定液滴定，即得。
七、计算题
1．取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成250ml提取液，取此提取液5.00ml,用pH=9.6的硼酸盐缓冲液稀释至100ml,作为供试液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？ （注：苯巴比妥钠的相对分子质量为254.22，苯巴比妥的相对分子质量为232.24。两者之比为1.095）
解： 计算公式如下:(可参考教材P.124～125的例子)
2．取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量(每1ml 0.1mol/L硝酸银相当于23.22mg的C12H22N2O3？
解： 计算公式如下
×100％ ＝ 99.32％
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
一、选择题
1． 亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：( B )
(A)添加Br (B)生成NO·Br
(C) 生成HBr (D)生产Br (E)抑制反应进行 2． 双相滴定法可适用的药物为：( E )
(A)阿司匹林 (B)对乙酰氨基酚
(C)水杨酸 (D)苯甲酸 (E)苯甲酸钠
3． 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量＝180.16)的量是：( A )
2
－
＋
—
23.22×(0.1025/0.1)×16.88/1000
0.4045
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(A)18.02mg (B)180.2mg (C)90.08mg (D)45.04mg (E)450.0mg 4． 下列哪种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别。( C )
(A)水杨酸 (B)苯甲酸钠 (C)布洛芬 (D)丙磺舒 (E)贝诺酯
5． 乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性乙醇溶解供试品的目的是为了( A )。
(A)防止供试品在水溶液中滴定时水解 (B)防腐消毒 (C)使供试品易于溶解 (D)控制pH值 (E)减小溶解度 6． 用柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊的含量是( B )。
(A)中国药典采用的方法 (B)USP(29)采用的方法 (C)BP采用的方法 (D)JP(13)采用的方法 (E)以上都不对 7． 对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用( D )。
(A)紫外分光光度法 (B)TLC法 (C)GC法 (D)双相滴定法 (E)非水滴定法
8． 阿司匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP(23)测定阿司匹林胶囊的含量是采用( A )。
(A)柱分配色谱-紫外分光光度法 (B)GC法 (C)IR法 (D)TLC法 (E)以上均不对
9． 阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用( A )。
(A)药物与杂质溶解行为的差异 (B)药物与杂质旋光性的差异 (C)药物与杂质颜色的差异 (D)药物与杂质嗅味及挥发性的差异 (E)药物与杂质对光吸收性质的差异
10． 药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是( B )
(A)甲酮基 (B)酚羟基 (C)芳伯氨基 (D)乙酰基 (E)稀醇基 11． 在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是( E )
(A)尼可刹米 (B)安定 (C)利眠宁 (D)乙酰水杨酸 (E)以上都不对 12． 阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于( A )。
(A)防止滴定时阿司匹林水解 (B)使溶液的PH值等于7 (C)使反应速度加快 (D)防止在滴定时吸收CO2 (E)防止被氧化
13． 药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是( E )。
(A)甲酮基 (B)芳伯氨基 (C)乙酰基 (D)稀醇基 (E)以上都不对 14． 检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用( E )。
(A)与变色酸共热呈色 (B)与HNO3显色 (C)与硅钨酸形成白色沉淀 (D)重氮化偶合反应 (E)以上都不对 15． 苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是( B )。
(A)紫堇色配位化合物 (B)赭色沉淀 (C)红色配位化合物 (D)白色沉淀 (E)红色沉淀
16． 下列哪种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质( C )。
(A)重氮化偶合反应 (B)与变色酸共热呈色 (C)与三价铁显色 (D)与HNO3显色 (E)与硅钨酸形成白色沉淀 17． 经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为( A )
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(A)氢醌 (B)苯醌 (C)二乙胺 (D)硫酸根离子 (E)二氧化碳 18． 经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为( E )
(A)苯醌 (B)二乙胺 (C)二氧化碳 (D)硫酸根离子 (E)以上都不对 19． 酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是( A )
(A)在NaOH条件下加热 (B)只加入NaOH不加热
(C)加H2SO4试液 (D)加Na2CO3试液 (E)以上均不对 20． 下列哪个药物不能用重氮化反应( D )
(A)盐酸普鲁卡因 (B)对乙酰氨基酚
(C)对氨基苯甲酸 (D)乙酰水杨酸 (E)对氨基水杨酸钠 21． 不能用非水滴定法测定的药物有( E )
(A)硫酸奎宁 (B)盐酸氯丙嗪
(C)维生素B1 (D)利眠宁 (E)乙酰水杨酸 22． 下列哪些药物具有重氮化反应( B )
(A)乙酰水杨酸 (B)对氨基水杨酸钠 (C)苯甲酸 (D)利尿酸 23． 下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是( D )
(A)双相滴定法 (B)碱水解后剩余滴定法 (C)两步滴定法 (D)标准碱液直接滴定法 二、填空题
1． 芳酸类药物的酸性强度与 苯环上取代基的性质及取代位置 有关。芳酸分子中苯环上如具
有 羧基 、 羟基 、 硝基 、 卤素原子 等电负性大的取代基，由于 这些取代基的吸电子效应 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性 增加，使质子较易解离，故酸性 增强 。
2． 具有 水杨酸结构 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 三氯化铁 反应，生成 紫 色配
位化合物。反应适宜的pH为 4～６ ，在强酸性溶液中配位化合物分解。(见教材P.133) 3． 阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液的澄清度 、 水杨酸 以及 易炭化物 检查。
(见教材P.138～139)
4． 对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，易发生 脱羧反应 ，可生
成 间氨基酚 ，并可被进一步氧化成 二苯醌型化合物 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而 生成3,5,3',5'-四羟基联苯醌，呈明显的 红棕 色。中国药典采用 双相滴定 法进行检查。 (见教材P.138～139)
5． 阿司匹林的含量测定方法主要有 酸碱滴定法 、 紫外分光光度法 、 高效液相色谱法 。 6． 阿司匹林(ASA)易水解产生 水杨酸(SA) 。
7． 两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 中和 ，第二步 水解与滴定 。 三、是非题
(×)1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于水。所以以水作为滴定介质。 (√)2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。
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(×)3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。
(√)4．酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 (√)5．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。
(√)6．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。 四、配伍题
(A)对乙酰氨基酚 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)异烟肼
1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐 (A) 2．在酸性条件下用溴酸钾滴定 (E) (A)异烟肼 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)水杨酸
3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应 (B) 4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应 (E) 五、简答题
1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？
答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物
(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条 件下水解后测定。
(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液 显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上 加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。
2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？
答：(1)阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。
(2)检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe作用，而水杨酸则可与Fe作 用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。
3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？
答：(1)特殊杂质为间氨基酚。
(2)原理：双向滴定法 中国药典(2005)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶
于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗 一定量盐酸液来控制限量。
4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典(2005版)用什么方法检查其杂质？
答：(1)酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。
(2)中国药典用HPLC法来检查此杂质。
5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？(根据其结构特点简述)
答：水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于
羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因 此水杨酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)强的多。
6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？
答：(1)原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。
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