六味地黄丸的制备
一、药品简介
（1）性状：本品为棕褐色至黑褐色的大蜜丸；味甜而酸。
（2）主要功效：用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
（3）药性分析：方中重用熟地黄，滋阴补肾，填精益髓，为君药。山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦能固精，共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，称为“三补”。但熟地黄的用量是山萸肉与山药两味之和，故以补肾阴为主，补其不足以治本。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运。三药为“三泻”，渗湿浊，清虚热，平其偏胜以治标，均为佐药。六味合用，三补三泻，其中补药用量重于“泻药”，是以补为主；肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。 二、处方
熟地黄 160g 牡丹皮 60g 山茱萸 80g 山药 80g 茯苓 60g 泽泻 60g
三、工艺流程
根据处方上药材的所含活性成分的不同性质设计提取工艺，首先药材从别的地方采购过来之后要经过前处理得到中药饮片，包括将原药材进行净选、切制、炮制等制作而制成一定规格的炮制品。炮制的目的是使饮片达到一定的净度和纯度；消除或减少中药的毒性或副作用；改变和增强饮片固有的疗效；适用于中药制剂和贮藏。得到药材饮片后再根据下述方法提取，最终得到浓缩的六位地黄丸浸膏。如下：
1)牡丹皮水蒸汽蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，置冰箱中冷藏过夜，析出丹皮酚晶体，过滤得丹皮酚晶体备用，药渣备用；
2)山茱萸用70%乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，收集滤液，药渣备用；
3)将熟地黄、山药、泽泻与山茱萸醇提后药渣及牡丹皮水蒸汽蒸馏后药渣加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过。滤液与上述水溶液合并，减压浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70%，静置48小时，取上清液与上述山茱萸提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，备用；
4)茯苓加水煮沸后，于80℃温浸二次，每次1.5小时，合并浸出液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，与上述备用液合并，浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入丹皮酚晶体，混匀，即得六味地黄提取物。
四、工艺设备选型说明
中药提取过程可以分为药材预处理和中间浸膏的制备，其中药材前处理的设备大概有滚筒式洗药机、润药机、振荡式筛药机、旋转式切药机、卧式炒药机等。提取的设备有多功能提取罐、三效浓缩器、真空干燥箱等。如：
1）多功能提取罐5台分别用于水提和醇提路线，水提2台，醇提1台，水蒸气蒸馏提取1台，温浸1台。
2）三效浓缩器分别用于熟地黄等的提取液浓缩和茯苓温浸液的浓缩。 3）醇沉罐用于熟地黄等浓缩液的醇沉。 4）酒精浓缩器用于山茱萸的提取液浓缩。 5）用于浓缩液的减压干燥。
6）压滤器6台分别用于水蒸气蒸馏液茯苓温浸液过滤各一台，熟地黄等水提液
和山茱萸纯提液过滤各2台。
7）滚筒式洗药机、润药机、振荡式筛药机、旋转式切药机、卧式炒药机等用于药材前处理。
五、车间平面布置图说明
1.中药提取的生产工序及区域划分
中药提取方法有水提和醇提等，其生产流程由生产准备、投料、提取、排渣、过滤、蒸发（蒸馏）、醇沉（水沉）、干燥和辅助等生产工序组合而成。其对车间工艺布置的要求如下。
1）各种药材的提取有些相似之处，又有其独特的特点。既要考虑到品种提取 操作之方便，又要考虑到提取工艺的可变性。
2)对醇提和溶媒回收等岗位采取防火、防爆措施，尽量减少安全患。
3)提取车间最后工序，其浸膏或干粉也是最终产品，对这部分厂房，按原料药成品厂房的洁净级别与其制剂的生产剂型同步的要求，对这部分厂房（精制、干燥、包装）也应该按规范要求采取必要的洁净措施。 2．中药提取车间布置
我们这个年处理500吨浓缩六味地黄丸提取车间包括三层，占地面积1000m2多平方米，其中顶层高4.0m,是用来做中药前处理的，包括挑选、筛选、洗、漂 、切制、蒸炒等，还有投料口。中药材在顶层经拣选、洗净、切制等前处理过程后，由投料斗投入提取罐进行热回流浸出。
传统的中药提取生产中普遍存在效率低、能耗高、环境差、溶剂量用大、设备投资多等问题，因此在布置中药提取车间时，下列几个方面要求加以重点考虑：
① 出渣间污染问题
中药提取后药渣排放造成了出渣间湿度高、污水横流、霉迹斑驳等问题，出渣间污染是过去中药提取车间的老大难问题。对中药车间进行合理布置可以部分解决出渣间污染问题，具体布置方案如下：其一，出渣间与其他功能间在空间布置上最大限度隔离，将容易污染的空间降低到最小。其二，出渣间不再布置贮渣槽等，药渣卸下后立即运走，每次出渣后立即进行全面彻底清洗。其三，还可以布置药渣压缩设备，将药渣压至原体积的一半，挤压出的污水排入污水站，这就避免了药渣和药渣滴水造成的二次污染。其四，出渣间墙面、地面采用瓷器类物质贴面，便于清洗，又避免了提供霉菌附着基。其五，布置提取设备时，出渣高度尽可能降低，以避免飞溅的渣水二次污染。
② 浸出与浓缩消耗大
目前国内进行中药有效成份的浸出和浓缩时，大多采用两步法，即采用提取罐和浓缩罐两套设备。两步法的主要缺点是进行车间布置时设备多，占地面积大。所以应该选用一些高效机组。
药物制剂142
倪伟
2014121434