抗真菌药物
根据化学结构分类。1、抗生素类抗真菌药:两性霉素B、制霉素、灰黄霉素;2、唑类:分为咪唑类(酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑)和三唑类(伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑);3、丙烯胺类:特比奈芬;4、嘧啶类:氟胞嘧啶。
1、两性霉素B:广谱抗真菌药,与真菌细胞膜的麦角固醇结合,在膜上形成孔道,从而增加膜的通透性。细菌不含固醇类物质,对细菌、立克次体、病毒无效,人体细胞含固醇类,因此对人毒性大而严重。主要用于治疗全身深部真菌感染(首选药)。滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药,滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用,以防肾毒性。
2、氟胞嘧啶:在体内转化为5-FU,抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸,故不良反应少。主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染,可产生协同作用。
3、咪唑类和三唑类抗真菌药:广谱抗真菌药,可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成,抑制真菌生长。
4、特比萘芬; 抑制细胞膜麦角固醇的合成。
5、卡泊芬净:能有效抑制β(1,3)-D-葡聚糖的合成,从而干扰真菌细胞壁的合成。
6、咪康唑及克霉唑:局部应用。
抗病毒药物
根据药物的作用机制,抗病毒药物可分为以下几类。
(1)穿入和脱壳抑制剂:金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。
(2)DNA多聚酶抑制剂:阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛
昔洛韦、膦甲酸钠。
(3)反转录酶抑制剂:①核苷类:拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯;②非核苷类:依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。
(4)蛋白酶抑制剂:沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。
(5)神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦、扎那米韦。 (6)广谱抗病毒药:利巴韦林、干扰素。
(7)阻碍病毒生物合成:碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阿糖胞苷干扰DNA聚合酶
1、阿昔洛韦:对单纯疱疹病毒(HSV)作用强。更昔洛韦:对巨细胞病毒(CMV)的抑制作用强于阿昔洛韦(100倍)。 2、反转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂抗HIV药。
3、金刚烷胺:特异性地抑制甲型流感病毒,用于预防和治疗甲型流感,对乙型流感无效。
4、鸡尾酒疗法——艾滋病治疗联合用药疗法,3联:齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦。
5、拉米夫定既可抑制HIV、又可抑制乙肝病毒(HBV)。
抗结核药
1、异烟肼(H):抑制分枝菌酸(结核分枝杆菌壁特有成分)的合成,从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。不良反应有神经毒性,异烟肼的化学结构与维生素B6相似,维生素B6在体内参与神经递质的合成,异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用,并促进维生素B6的排泄,从而产生神经毒性,表现为周围神经炎。肝毒性。为肝药酶抑制剂。
2、利福平(R):食物可减少吸收,故应空腹服药,经粪便和尿液排泄,因药物及其代谢产物是桔红色,患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色,应事先告知。抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶,阻断转录过程,从而抑制细菌mRNA合成。但不影响动物细胞的RNA多聚酶。分布全身各组织,穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内,脑膜炎时,脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度不良反应有肝脏损害、“流感综合征”、致畸。肝药酶诱导剂。
3、乙胺丁醇(E):与二价金属离子如Mg2+结合,干扰菌体RNA的合成,穿透力强。不良反应为视神经炎:最重要的毒性反应,可逆。抗结核药曾敏剂。
4、吡嗪酰胺(Z):在中性pH环境下无活性,在偏酸性(pH值5.5)环境中,具有抑菌或杀菌作用。
5、对氨基水杨酸:对结核分枝杆菌只有抑菌作用,活性较异烟肼及链霉素弱,单用无临床价值。耐药性出现缓慢,与其他抗结核病药合用,可以延缓耐药性的发生并增强疗效。 6、抗结核病药的应用原则
(1)五项原则:早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
(2)联合用药:
①在异烟肼的基础上加用其他药物;
②三联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇;
③四联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。 氨苯砜:治疗各种麻风病的首选药。
抗疟疾药:氯喹、青蒿素、奎宁、伯安奎、乙胺嘧啶