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实验7-2 阿斯匹林的制备
一、 实验目的：
1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2．通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。 3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
二、实验原理
水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下：
M=138.12 M=102.09 M=180.15
引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
副反应有：
COOH
O —COOH —COOH —C—O— +
—OH —OH —OH
水杨酰水杨酸 COOH OO—COCH3 COOH —COCH3 + —COO— —COOH HO— H +
△ 乙酰水杨酰水杨酸
制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。
利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。
三、实验试剂
水杨酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5mL(0.053mol)，饱和NaHCO3(aq)，4mol/L盐酸，浓流酸，冰块，95%乙醇，蒸馏水，1tCl3 。
四、实验仪器
150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙， 50mL量筒，烘箱。
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五、实验步骤及注意事项 实验步骤 实验注意事项、实验改进 一．乙酰水杨酸制备 （1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在（1）若用3mL可减少副反应发生，易于通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，晶体析出，提高产率。n(水杨酸) :n(乙酸滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带酐)=1:2~3较为合适。 玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约浓硫酸作用在于破坏水杨酸分子内[2]10-15min 氢键，降低反应温度（150℃-160℃）到水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用85℃～90℃发生，避免高温副反应发生，温度计控制85℃-90℃。 提高产品纯度、产率。 浓硫酸用量要控制（V<0.2mL）。 附乙酰水杨酸分解温度：126℃-135℃ 水杨酸与乙酐混合后没有及时加硫酸并 加热，会发生较多副反应。 （2）该步搅拌要激烈，否则会析出块状（2）取出锥形瓶，将液体转移至250mL烧杯并物体，影响后续实验。 冷却至室温（可能会没有晶析出）。 加入50mL水，同时剧烈搅拌；冰水中冷却10min， 晶体完全析出。 （3）准备干燥、干净的抽滤瓶，用母液（3）抽滤。冷水洗涤几次，尽量抽干，固体转洗烧杯二至三次，尽量将固体都转移至漏移至表面皿，风干。 斗。 二．乙酰水杨酸提纯 （1）粗产品置于100mL烧杯中缓慢加入饱和（1）饱和NaHCO3溶液溶解乙酰水杨酸，NaHCO3溶液，产生大量气体，固体大部分溶解。不溶解水杨酸聚合物，以此提纯乙酰水杨共加入约5mL 饱和NaHCO3(aq)搅拌至无气体产酸。 生。 （2）用干净的抽滤瓶抽滤，用5-10mL水洗（可（2）加入盐酸要滴加，加入过快会导致先转移溶液，后洗）。将滤液和洗涤液合并并转析出过大的晶粒影响干燥。 移至100mL烧杯中，缓缓加入15mL 4mol/L的盐 酸。边加边搅拌，有大量气泡产生。 （3）用冰水冷却10min后抽滤，2-3mL冷水洗涤（3）干燥步骤未取得较好方法，烘箱中几次，抽干。干燥。称量。 80℃1h以上会烧焦，本次用55min。 产品秤量：1.57g，理论：2.58g。产率 60.85% （4）产品纯度检验：取几粒结晶，加5mL水，（4）为增加水杨酸和乙酰水杨酸在水中滴加1tCl3溶液。检验纯度。 溶解度，可加入乙醇少许。
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注释：
1、参考数据： 名 称 水杨酸 醋酐 O分子量 138 102.09 m.p.或b.p. 158(s) 139.35(l) 水 微 易 醇 易 醚 易 ∞ OHOH溶 180.17 乙酰水杨酸 溶、热 溶 微 2135(s) 2、注意事项 1）、实验在通风橱中进行，因为乙酸酐具有强烈刺激性，并注意不要粘在皮肤上。 OH2）、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理。 3）、醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，
容易分解成乙酸。 4）、要按照书上的顺序加样。否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。
O5）、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1：2或1：3
6）、本实验中要注意控制好温度(85－90℃),否则温度过高将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。 7）、 将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎， OH以防重结晶时不易溶解。
3、思考题
1、反应容器为什么要干燥无水？ 以防止乙酸酐水解转化成乙酸 OCOCH32、为什么用乙酸酐而不用乙酸？
不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的 电子云向苯环移动，使羟基氧上的电子云密度 降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基碳的能力较弱，所以反应很难发 生。
3、加入浓硫酸的目的是什么？
OH 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。
CO 水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸， 如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，OH同时副产物大大减少。
4、本实验中可产生什么副产物？
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。
COOHO+OHOH
5、那么副产物中的高聚物如何出去呢？ 用NaHCO3溶液。
副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液，而乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐。） 6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去，如何检验水杨酸已被除尽？ 利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
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